IGFALS基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
IGFALS基因编码胰岛素样生长因子结合蛋白酸不稳定亚基，是维持循环IGF-1稳定性和生物利用度的关键蛋白，其突变可导致生长激素不敏感综合征。
基因信息卡
| 基因符号 | IGFALS |
|---|---|
| 基因全名 | insulin like growth factor binding protein acid labile subunit |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 16p13.3 |
| NCBI Gene ID | 3483 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3483 |
| Ensembl ID | ENSG00000103056 |
| UniProt ID | P35858 |
| OMIM ID | 601489 |
| HGNC ID | 5466 |
| 基因别名 | ALS, FLJ00378 |
基因功能与研究简介
IGFALS基因编码胰岛素样生长因子结合蛋白酸不稳定亚基（ALS），该蛋白是循环中胰岛素样生长因子（IGF）复合物的关键组成部分。ALS与IGF-1或IGF-2以及IGF结合蛋白-3（IGFBP-3）或IGFBP-5形成三元复合物，延长IGF的半衰期并调节其生物利用度。IGFALS基因突变可导致胰岛素样生长因子结合蛋白酸不稳定亚基缺乏症（ALS deficiency），表现为生长激素不敏感综合征，患者出现生长迟缓、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和IGFBP-3水平降低。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 生长激素不敏感综合征 | IGFALS基因突变导致ALS蛋白功能缺失，影响IGF-1和IGFBP-3的稳定性，导致生长激素不敏感，表现为生长迟缓、IGF-1和IGFBP-3水平降低。 | 已明确致病 |
| IGFALS缺乏症 | IGFALS基因纯合或复合杂合突变导致ALS蛋白缺乏，引起IGF-1和IGFBP-3水平显著降低，但通常不伴有严重生长缺陷，部分患者有轻度生长迟缓。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，高表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.658C>T (p.Arg220Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致提前终止密码子，产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.1120G>A (p.Gly374Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或稳定性，功能部分丧失 |
| c.1543C>T (p.Arg515Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致提前终止密码子，产生截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数IGFALS突变导致ALS蛋白功能丧失，包括无义突变、移码突变和剪接位点突变，导致蛋白截短或降解，无法形成三元复合物。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明IGFALS存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明IGFALS突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005520 (insulin-like growth factor binding) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0031362 (insulin-like growth factor binding protein complex) |
相关通路
• hsa04910 (Insulin signaling pathway)
• hsa04061 (Viral protein interaction with cytokine and cytokine receptor)
蛋白质功能简介
IGFALS蛋白（UniProt P35858）由605个氨基酸组成，属于胰岛素样生长因子结合蛋白家族。该蛋白主要在肝脏合成，分泌到血液中，与IGF-1或IGF-2以及IGFBP-3或IGFBP-5形成三元复合物，延长IGF的半衰期并调节其生物利用度。ALS蛋白包含多个富亮氨酸重复序列（LRR），参与蛋白-蛋白相互作用。IGFALS基因突变导致ALS缺乏，影响IGF系统稳态，导致生长障碍。
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