IL36RN基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
IL36RN基因编码IL-36受体拮抗剂，是皮肤炎症和自身炎症性疾病的关键调控因子。
基因信息卡
| 基因符号 | IL36RN |
|---|---|
| 基因全名 | interleukin 36 receptor antagonist |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 2q14.1 |
| NCBI Gene ID | 26525 ncbi.nlm.nih.gov/gene/26525 |
| Ensembl ID | ENSG00000136631 |
| UniProt ID | Q9UBH9 |
| OMIM ID | 605507 |
| HGNC ID | 15561 |
| 基因别名 | IL1F5, IL-1F5, IL1HY1, IL-36Ra, FIL1D, IL36RA |
基因功能与研究简介
IL36RN基因编码白细胞介素-36受体拮抗剂（IL-36Ra），属于IL-1家族。IL-36Ra通过竞争性结合IL-36受体（IL-1RL2）来抑制IL-36α、IL-36β和IL-36γ介导的炎症信号通路。该基因主要在皮肤、肺和肠道等上皮组织中表达，在调控固有免疫和炎症反应中发挥关键作用。IL36RN基因突变可导致IL-36Ra功能丧失，从而引起IL-36信号通路过度激活，导致炎症性皮肤病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 泛发性脓疱型银屑病（GPP） | IL36RN基因功能缺失突变导致IL-36Ra活性降低或缺失，无法有效拮抗IL-36信号通路，导致角质形成细胞和免疫细胞过度产生炎症因子，引发皮肤脓疱形成。 | 已明确致病 |
| 急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP） | IL36RN突变可能增加AGEP的易感性，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
| 脓疱型银屑病（包括GPP） | IL36RN突变是GPP的主要致病因素之一，尤其在家族性病例中。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肠道 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 角质形成细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.115+1G>A | 剪接位点突变 | 罕见 | 导致剪接异常，产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.338C>T (p.Ser113Leu) | 错义突变 | 罕见 | 影响蛋白稳定性，功能丧失 |
| c.304C>T (p.Arg102Trp) | 错义突变 | 罕见 | 影响配体结合，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
IL36RN突变导致IL-36Ra功能丧失，无法抑制IL-36信号通路，是疾病的主要机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明IL36RN存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明IL36RN突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005125 (cytokine activity) | • GO:0005159 (interleukin-1 receptor binding) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0006954 (inflammatory response) |
| • GO:0032088 (negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity) |
相关通路
• IL-36 signaling pathway (Reactome: R-HSA-9014826)
• Interleukin-1 family signaling (Reactome: R-HSA-446652)
蛋白质功能简介
IL-36Ra是IL-1家族成员，由IL36RN基因编码。该蛋白为分泌型蛋白，包含一个信号肽和一个IL-1样结构域。IL-36Ra与IL-36受体（IL-1RL2）结合，但不招募共受体IL-1RAcP，从而阻断IL-36介导的信号转导。IL-36Ra在皮肤、肺和肠道等屏障组织中高表达，是调控局部炎症的关键因子。
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