INSIG2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
INSIG2是调控胆固醇和脂肪酸合成的重要基因，其突变与脂质代谢紊乱相关。
基因信息卡
| 基因符号 | INSIG2 |
|---|---|
| 基因全名 | insulin induced gene 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q14.2 |
| NCBI Gene ID | 51141 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51141 |
| Ensembl ID | ENSG00000125656 |
| UniProt ID | Q9Y5J1 |
| OMIM ID | 608660 |
| HGNC ID | 20425 |
| 基因别名 | INSIG-2, MGC10966 |
基因功能与研究简介
INSIG2基因编码胰岛素诱导基因2蛋白，该蛋白是内质网上的膜蛋白，参与调控胆固醇和脂肪酸的合成。INSIG2通过结合SCAP和HMG-CoA还原酶，在胆固醇感应中发挥关键作用，调节SREBP的加工和胆固醇合成途径。INSIG2的异常表达或突变与脂质代谢紊乱、肥胖和心血管疾病风险相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高胆固醇血症 | INSIG2突变可能导致胆固醇合成调控异常，增加高胆固醇血症风险。 | ClinVar |
| 肥胖 | INSIG2基因多态性与肥胖风险相关，可能通过影响脂质代谢。 | OMIM |
| 2型糖尿病 | INSIG2表达异常可能影响胰岛素信号通路，与2型糖尿病相关。 | OMIM |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| 3T3-L1 | 暂无可靠数据 | 脂肪前体细胞 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs7566605 | SNP | 约30% | 位于启动子区域，可能影响基因表达，与肥胖相关 |
| c.IVS1+10G>A | 剪接位点变异 | 罕见 | 可能影响mRNA剪接，导致功能异常 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致INSIG2蛋白功能丧失，影响胆固醇调控，增加脂质合成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005789 | • GO:0005783 |
| • GO:0006629 | • GO:0006695 |
| • GO:0008203 | • GO:0005543 |
相关通路
• SREBP signaling (WP1982)
• Cholesterol metabolism (WP1971)
蛋白质功能简介
INSIG2蛋白由INSIG2基因编码，包含约225个氨基酸，具有多个跨膜结构域。它主要定位于内质网膜，通过结合SCAP和HMG-CoA还原酶，在胆固醇感应中发挥关键作用。INSIG2与INSIG1功能相似，但表达调控不同。INSIG2在胆固醇合成和脂质代谢中起负调控作用，其功能异常可能导致代谢性疾病。
联系电话