ISCA1基因｜铁硫簇组装、疾病关联与突变研究
ISCA1是线粒体铁硫簇组装的关键蛋白，其突变与多种线粒体疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ISCA1 |
|---|---|
| 基因全名 | iron-sulfur cluster assembly 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q21.33 |
| NCBI Gene ID | 81689 ncbi.nlm.nih.gov/gene/81689 |
| Ensembl ID | ENSG00000107130 |
| UniProt ID | Q9BUE6 |
| OMIM ID | 611006 |
| HGNC ID | 28654 |
| 基因别名 | ISA1, hIscA1, CGI-109 |
基因功能与研究简介
ISCA1（iron-sulfur cluster assembly 1）编码线粒体铁硫簇组装蛋白，参与铁硫簇的从头合成和转移。该蛋白与ISCA2、IBA57等形成复合物，在铁硫簇组装途径中发挥关键作用。ISCA1突变可导致多种线粒体功能障碍，表现为神经退行性病变、肌病等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体铁硫簇组装缺陷 | ISCA1突变导致铁硫簇组装异常，影响线粒体呼吸链复合物活性，导致能量代谢障碍。 | 已明确致病 |
| 多系统神经退行性疾病 | ISCA1突变与早发性神经退行性疾病相关，表现为肌张力障碍、共济失调、视神经萎缩等。 | 较强研究证据 |
| 癌症相关 | 暂无明确证据表明ISCA1直接参与癌症发生，但铁硫簇组装异常可能影响细胞增殖和凋亡。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.229C>T (p.Arg77Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或功能，导致铁硫簇组装缺陷 |
| c.340G>A (p.Gly114Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与疾病相关 |
| c.1A>G (p.Met1Val) | 起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白翻译起始异常，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
多数ISCA1突变导致蛋白功能丧失或降低，影响铁硫簇组装。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005507 (copper ion binding) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0016226 (iron-sulfur cluster assembly) |
| • GO:0051536 (iron-sulfur cluster binding) |
相关通路
• hsa:04122 (Sulfur relay system)
• hsa:00190 (Oxidative phosphorylation)
蛋白质功能简介
ISCA1蛋白定位于线粒体基质，是铁硫簇组装复合物的组成部分。它参与铁硫簇的从头合成，并协助将铁硫簇转移至靶蛋白。ISCA1与ISCA2、IBA57形成复合物，在铁硫簇转移中起关键作用。该蛋白的异常会导致线粒体铁硫蛋白活性下降，影响细胞呼吸和代谢。
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