ITGA4基因｜整合素α4功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ITGA4编码整合素α4亚基，参与细胞黏附与免疫调控，与自身免疫病及癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | ITGA4 |
|---|---|
| 基因全名 | integrin subunit alpha 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q31.3 |
| NCBI Gene ID | 3676 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3676 |
| Ensembl ID | ENSG00000115232 |
| UniProt ID | P13612 |
| OMIM ID | 192975 |
| HGNC ID | 6140 |
| 基因别名 | CD49D; IA4; MGC90518 |
基因功能与研究简介
ITGA4基因编码整合素α4亚基，与β1或β7亚基形成异二聚体，构成整合素受体（如VLA-4和LPAM-1）。这些受体在细胞表面介导细胞与细胞外基质及细胞间的黏附，参与免疫细胞迁移、炎症反应和造血调控。ITGA4在淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞中高表达，其功能异常与多种自身免疫病和癌症进展相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 多发性硬化 | ITGA4参与免疫细胞向中枢神经系统的浸润，致病机制涉及整合素介导的细胞黏附。 | 已明确致病 |
| 溃疡性结肠炎 | ITGA4介导淋巴细胞向肠道炎症部位的迁移，参与肠道炎症的病理过程。 | 已明确致病 |
| 类风湿关节炎 | ITGA4在滑膜炎症中促进免疫细胞浸润，与关节破坏相关。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | ITGA4在多种肿瘤中表达异常，影响肿瘤细胞黏附、侵袭和转移。 | 癌症相关 |
| 哮喘 | ITGA4参与嗜酸性粒细胞向气道的募集，与气道炎症相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血液 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
| Ramos | 暂无可靠数据 | B淋巴细胞系 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234A>G (p.Thr412Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响未知 |
| c.456_458del (p.Phe153del) | 缺失突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能影响未知 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致ITGA4蛋白表达减少或功能丧失，可能影响免疫细胞黏附，与免疫缺陷相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强ITGA4介导的细胞黏附，可能促进炎症或肿瘤转移。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰正常整合素功能，可能影响细胞信号传导。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0007155 cell adhesion | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0005178 integrin binding | • GO:0007229 integrin-mediated signaling pathway |
相关通路
• hsa04510 Focal adhesion
• hsa04670 Leukocyte transendothelial migration
• hsa04672 Intestinal immune network for IgA production
蛋白质功能简介
ITGA4蛋白是整合素α4亚基，分子量约115 kDa，属于整合素α链家族。蛋白包含胞外域、跨膜域和胞内域，胞外域含有多个结构域，参与配体结合。ITGA4与β1（CD29）或β7亚基形成异二聚体，识别配体如VCAM-1、纤连蛋白和MAdCAM-1。ITGA4在免疫细胞迁移和炎症中发挥关键作用，是治疗多发性硬化和溃疡性结肠炎等疾病的药物靶点（如那他珠单抗）。
联系电话