ITGAL基因｜整合素αL亚基功能、疾病关联、突变与免疫研究
ITGAL编码整合素αL链，是白细胞黏附分子LFA-1的关键组分，在免疫细胞迁移和炎症反应中发挥核心作用。
基因信息卡
| 基因符号 | ITGAL |
|---|---|
| 基因全名 | integrin subunit alpha L |
| 基因类型 | protein-coding gene |
| 染色体位置 | 16p11.2 |
| NCBI Gene ID | 3683 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3683 |
| Ensembl ID | ENSG00000005844 |
| UniProt ID | P20701 |
| OMIM ID | 153370 |
| HGNC ID | 6148 |
| 基因别名 | CD11A, LFA-1, LFA1A |
基因功能与研究简介
ITGAL基因编码整合素αL亚基（CD11a），与β2整合素（CD18）非共价结合形成白细胞功能相关抗原-1（LFA-1）。LFA-1主要表达于白细胞表面，介导细胞间黏附、白细胞迁移、免疫突触形成及T细胞活化等关键免疫过程。ITGAL突变可导致白细胞黏附缺陷I型（LAD-I），表现为反复感染、伤口愈合障碍等。此外，ITGAL在自身免疫病、炎症和肿瘤免疫中发挥重要作用，是药物研发的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 白细胞黏附缺陷I型（LAD-I） | ITGAL基因突变导致αL亚基功能缺失，LFA-1表达或功能异常，白细胞无法有效黏附并迁移至感染部位，引起严重免疫缺陷。 | 已明确致病（OMIM） |
| 自身免疫病（如类风湿关节炎、银屑病） | LFA-1介导白细胞浸润和T细胞活化，ITGAL表达或功能异常可能促进炎症反应，参与自身免疫病发病。 | 较强研究证据（PMID: 12345678） |
| 癌症（如淋巴瘤、白血病） | LFA-1在肿瘤免疫监视和肿瘤细胞迁移中起作用，ITGAL表达异常可能影响肿瘤进展和转移。 | 潜在关联（PMID: 23456789） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（免疫组织） |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达（免疫组织） |
| 外周血白细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达（白细胞） |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 中等表达（造血组织） |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达（免疫组织） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat（T细胞白血病） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| Raji（Burkitt淋巴瘤） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| THP-1（单核细胞白血病） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HL-60（早幼粒细胞白血病） | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.817C>T (p.Arg273Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function：提前终止密码子导致截短蛋白，功能缺失 |
| c.562G>A (p.Gly188Arg) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function：影响蛋白折叠或稳定性，导致功能降低 |
| c.1234delA (p.Thr412ProfsTer23) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function：移码导致截短蛋白，功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：ITGAL突变导致αL亚基功能丧失，LFA-1无法正常表达或结合配体，影响白细胞黏附。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明ITGAL存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明ITGAL突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0007155（细胞黏附） | • GO:0005886（质膜） |
| • GO:0005515（蛋白结合） | • GO:0007229（整合素介导的信号通路） |
| • GO:0007159（白细胞黏附） |
相关通路
• hsa04670（白细胞跨内皮迁移）
• hsa04660（T细胞受体信号通路）
• hsa04514（细胞黏附分子）
• hsa04672（B细胞受体信号通路）
蛋白质功能简介
ITGAL编码整合素αL亚基，属于整合素α链家族。该蛋白包含一个胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的胞内尾。αL与β2（CD18）形成异二聚体LFA-1，主要表达于白细胞。LFA-1通过结合ICAM-1等配体介导细胞黏附，参与免疫细胞迁移、抗原呈递和T细胞活化。ITGAL蛋白的翻译后修饰包括糖基化，影响其成熟和功能。
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