JAG1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
JAG1是Notch信号通路的关键配体，其突变导致Alagille综合征，并与多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | JAG1 |
|---|---|
| 基因全名 | jagged canonical Notch ligand 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 20p12.2 |
| NCBI Gene ID | 182 ncbi.nlm.nih.gov/gene/182 |
| Ensembl ID | ENSG00000101384 |
| UniProt ID | P78504 |
| OMIM ID | 601920 |
| HGNC ID | 6181 |
| 基因别名 | AGS, AHD, AWS, HJ1, Jagged-1, CD339 |
基因功能与研究简介
JAG1基因编码Jagged1蛋白，是Notch信号通路的配体之一。Jagged1蛋白与Notch受体结合，激活下游信号，参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。JAG1在发育中至关重要，其突变可导致Alagille综合征，一种多系统发育异常疾病。此外，JAG1在多种癌症中异常表达，参与肿瘤血管生成和免疫逃逸。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Alagille综合征 | JAG1突变导致Notch信号减弱，影响胆管发育、心脏、骨骼等，为常染色体显性遗传病。 | 已明确致病 |
| 多发性硬化 | JAG1表达异常可能影响免疫调节，但证据有限。 | 潜在关联 |
| 癌症 | JAG1在多种肿瘤中高表达，促进肿瘤血管生成和转移，但具体机制仍在研究中。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 人脐静脉内皮细胞 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1838dupA (p.Tyr613Ter) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2122C>T (p.Arg708Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2345G>A (p.Arg782His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
JAG1功能缺失突变导致Notch信号减弱，是Alagille综合征的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
JAG1功能获得突变在癌症中可能促进肿瘤生长，但具体证据有限。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
JAG1突变可能产生显性负效应，干扰正常配体功能，但证据尚不充分。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005112 (Notch binding) | • GO:0007219 (Notch signaling pathway) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0005515 (protein binding) |
相关通路
• Notch signaling pathway (KEGG: hsa04330)
• Alagille syndrome pathway (Reactome: R-HSA-9013508)
蛋白质功能简介
Jagged1蛋白是Notch受体的配体，包含DSL结构域和EGF样重复序列。它通过结合Notch受体激活下游信号，调控细胞命运。Jagged1在多种组织中表达，尤其在发育中的胆管、心脏和骨骼中。其突变导致Alagille综合征，表现为肝内胆管发育不良、心脏缺陷等。
联系电话