JAM3基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
JAM3编码紧密连接蛋白，参与细胞间连接和血管生成，其突变与出血性破坏性脑病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | JAM3 |
|---|---|
| 基因全名 | junctional adhesion molecule 3 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q25 |
| NCBI Gene ID | 83700 ncbi.nlm.nih.gov/gene/83700 |
| Ensembl ID | ENSG00000166086 |
| UniProt ID | Q9BX67 |
| OMIM ID | 605714 |
| HGNC ID | 15532 |
| 基因别名 | JAM-C, JAM-3, Jcam3 |
基因功能与研究简介
JAM3基因编码连接黏附分子3（JAM-C），属于免疫球蛋白超家族，是紧密连接的重要组成部分。JAM3在血管内皮细胞、上皮细胞和免疫细胞中表达，参与细胞间黏附、白细胞跨内皮迁移、血管生成和炎症反应。JAM3突变可导致出血性破坏性脑病（hemorrhagic destructive encephalopathy），与多种癌症的进展和转移相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 出血性破坏性脑病 | JAM3基因纯合突变导致蛋白功能缺失，破坏血脑屏障完整性，引起脑部出血和坏死。 | 已明确致病 |
| 结直肠癌 | JAM3表达下调与肿瘤进展和不良预后相关，可能通过影响细胞黏附促进转移。 | 具有较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | JAM3表达异常与肿瘤侵袭性相关，可能参与血管生成和免疫逃逸。 | 潜在关联 |
| 胃癌 | JAM3甲基化导致表达沉默，与肿瘤分期和预后相关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 人脐静脉内皮细胞，高表达 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 人结直肠腺癌细胞，中等表达 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 人肝癌细胞，低表达 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | 人T细胞白血病细胞，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.475C>T (p.Arg159Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.620G>A (p.Trp207Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.784C>T (p.Arg262Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.1135C>T (p.Arg379Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
JAM3功能缺失突变导致蛋白截短或降解，破坏紧密连接，引起血脑屏障功能障碍，与出血性破坏性脑病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明JAM3存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明JAM3突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0007155 (cell adhesion) | • GO:0005912 (adherens junction) |
| • GO:0005923 (bicellular tight junction) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0007157 (heterophilic cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules) | • GO:0007159 (homophilic cell adhesion via plasma membrane adhesion molecules) |
相关通路
• Cell adhesion molecules (CAMs) - Homo sapiens (human) (hsa04514)
• Tight junction - Homo sapiens (human) (hsa04530)
• Leukocyte transendothelial migration - Homo sapiens (human) (hsa04670)
蛋白质功能简介
JAM3蛋白（JAM-C）是免疫球蛋白超家族成员，包含一个胞外区（含两个Ig样结构域）、一个跨膜区和一个胞内尾。JAM3通过同源或异源相互作用参与细胞间黏附，调节紧密连接组装和白细胞跨内皮迁移。JAM3在血管生成和炎症中发挥重要作用，其表达异常与多种疾病相关。
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