KAT6A基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
KAT6A是组蛋白乙酰转移酶复合物的核心亚基，调控基因转录、细胞发育与分化，其突变导致KAT6A综合征并涉及多种癌症。
基因信息卡
| 基因符号 | KAT6A |
|---|---|
| 基因全名 | lysine acetyltransferase 6A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8p11.21 |
| NCBI Gene ID | 7994 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7994 |
| Ensembl ID | ENSG00000083168 |
| UniProt ID | Q92794 |
| OMIM ID | 601408 |
| HGNC ID | 13013 |
| 基因别名 | MOZ, ZNF220, MYST3 |
基因功能与研究简介
KAT6A（赖氨酸乙酰转移酶6A）是MYST家族组蛋白乙酰转移酶，作为MOZ/MORF复合物的催化亚基，通过乙酰化组蛋白H3和H4调控基因转录。KAT6A在胚胎发育、造血、神经发生和骨骼形成中发挥关键作用。其功能异常与KAT6A综合征（一种先天性发育障碍）以及多种癌症（如急性髓系白血病、乳腺癌等）密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| KAT6A综合征 | KAT6A单倍剂量不足导致发育障碍，包括智力障碍、面部畸形、心脏缺陷等。 | 已明确致病 |
| 急性髓系白血病 | KAT6A基因重排（如t(8;16)(p11;p13)）产生融合蛋白，导致组蛋白乙酰化异常，促进白血病发生。 | 已明确致病 |
| 乳腺癌 | KAT6A过表达或扩增与乳腺癌进展相关，可能通过增强细胞增殖和侵袭。 | 具有较强研究证据 |
| 胃癌 | KAT6A表达上调与胃癌不良预后相关，可能通过调控细胞周期和凋亡。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562 | 暂无可靠数据 | 慢性粒细胞白血病细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.3070C>T (p.Arg1024Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| c.4621C>T (p.Arg1541Ter) | 无义突变 | 暂无可靠数据 | Loss of Function |
| t(8;16)(p11;p13) | 染色体易位 | 暂无可靠数据 | Gain of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致KAT6A蛋白截短或降解，使组蛋白乙酰转移酶活性降低，影响靶基因转录，导致单倍剂量不足。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变，如基因重排产生融合蛋白，可能获得新的致癌活性，促进细胞增殖和转化。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变，突变蛋白可能干扰正常KAT6A功能，但KAT6A中此类突变证据较少。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004402 (histone acetyltransferase activity) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0006351 (transcription | • DNA-templated) |
| • GO:0006355 (regulation of transcription | • DNA-templated) |
| • GO:0000122 (negative regulation of transcription by RNA polymerase II) | • GO:0045893 (positive regulation of transcription |
| • DNA-templated) |
相关通路
• Notch signaling pathway (KEGG: hsa04330)
• Transcriptional regulation by KAT6A (Reactome: R-HSA-3214842)
蛋白质功能简介
KAT6A蛋白由2004个氨基酸组成，包含MYST催化结构域、PHD锌指结构域和酸性结构域。作为组蛋白乙酰转移酶，KAT6A乙酰化组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）和H3赖氨酸14（H3K14），以及非组蛋白底物。KAT6A参与MOZ/MORF复合物，调控基因表达，影响细胞周期、分化和凋亡。其突变或异常表达与多种疾病相关。
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