KHK基因｜基因功能、疾病关联、突变与代谢研究
KHK编码果糖激酶，是果糖代谢的关键酶，与果糖不耐受及代谢性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | KHK |
|---|---|
| 基因全名 | Ketohexokinase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p23.3 |
| NCBI Gene ID | 3795 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3795 |
| Ensembl ID | ENSG00000138031 |
| UniProt ID | P50053 |
| OMIM ID | 229800 |
| HGNC ID | 6315 |
| 基因别名 | Hepatic fructokinase; Ketohexokinase; fructokinase |
基因功能与研究简介
KHK基因编码果糖激酶（ketohexokinase），是果糖代谢途径中的关键酶，催化果糖磷酸化为果糖-1-磷酸。该酶主要在肝脏、肾脏和小肠中表达，参与果糖的利用和代谢调控。KHK基因的突变可导致原发性果糖尿症（essential fructosuria），一种良性代谢异常。此外，KHK在代谢综合征、肥胖和糖尿病等疾病中的作用也受到关注。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 原发性果糖尿症 | KHK基因突变导致果糖激酶活性降低或缺失，果糖不能正常磷酸化，导致果糖在血液和尿液中积累。 | 已明确致病 |
| 代谢综合征 | KHK过度表达或活性增强可能促进果糖代谢，导致脂质合成增加、胰岛素抵抗等代谢紊乱。 | 具有较强研究证据 |
| 肥胖 | KHK在脂肪组织中的表达与肥胖相关，可能通过影响果糖代谢参与脂肪积累。 | 潜在关联 |
| 糖尿病 | KHK活性与血糖控制相关，可能通过影响果糖代谢间接影响糖尿病进展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结肠癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.663+1G>A | 剪接位点突变 | 罕见 | 导致KHK蛋白功能缺失，引起果糖尿症 |
| p.Gly40Arg | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，与果糖尿症相关 |
| p.Ala43Thr | 错义突变 | 罕见 | 可能降低酶活性，与果糖尿症相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
KHK基因的失功能突变（如剪接位点突变、无义突变）导致果糖激酶活性降低或缺失，引起原发性果糖尿症。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明KHK存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明KHK存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008865: fructokinase activity | • GO:0005975: carbohydrate metabolic process |
| • GO:0005829: cytosol | • GO:0005737: cytoplasm |
相关通路
• Fructose and mannose metabolism (KEGG: hsa00051)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
KHK编码的果糖激酶是果糖代谢的关键酶，催化果糖磷酸化生成果糖-1-磷酸。该酶主要存在于肝脏、肾脏和小肠，参与果糖的利用和糖异生。KHK的活性与代谢综合征、肥胖和糖尿病等疾病相关，其突变可导致果糖尿症。
联系电话