KRT18基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
KRT18编码角蛋白18，是肝细胞损伤的生物标志物，参与多种疾病的发生发展。
基因信息卡
| 基因符号 | KRT18 |
|---|---|
| 基因全名 | Keratin 18 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q13.13 |
| NCBI Gene ID | 3875 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3875 |
| Ensembl ID | ENSG00000111057 |
| UniProt ID | P05783 |
| OMIM ID | 148070 |
| HGNC ID | 6430 |
| 基因别名 | CYK18; K18; KRT18P1 |
基因功能与研究简介
KRT18基因编码角蛋白18（Keratin 18），属于I型角蛋白家族，主要表达于单层上皮细胞，如肝细胞、肠上皮细胞等。角蛋白18与角蛋白8（KRT8）形成中间丝，维持细胞结构完整性，参与细胞凋亡、信号转导等过程。KRT18在肝损伤时释放入血，是常用的肝损伤生物标志物。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝硬化 | KRT18突变导致肝细胞中间丝异常，增加肝细胞脆性，促进肝硬化发生。 | 已明确致病 |
| 肝细胞癌 | KRT18表达异常与肝细胞癌的发生发展相关，可能通过影响细胞凋亡和增殖。 | 具有较强研究证据 |
| 炎症性肠病 | KRT18在肠上皮细胞中表达，其异常可能与炎症性肠病的发病有关。 | 潜在关联 |
| 胰腺癌 | KRT18在胰腺癌中表达上调，可能作为诊断标志物。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结肠癌细胞系 |
| MCF-7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| p.Arg90His | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，与肝硬化相关 |
| p.Arg341Pro | 错义突变 | 罕见 | 可能影响中间丝组装，与肝病相关 |
| p.Val270Ile | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，与肝病相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
KRT18功能缺失突变可能导致中间丝网络破坏，影响细胞完整性，但具体机制需进一步研究。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明KRT18存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
KRT18突变可能通过显性负效应干扰正常角蛋白网络的形成，导致细胞脆性增加。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005198 (structural molecule activity) | • GO:0005882 (intermediate filament) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0006915 (apoptotic process) |
| • GO:0009611 (response to wounding) |
相关通路
• KEGG: hsa04540 (Gap junction)
• KEGG: hsa04210 (Apoptosis)
• Reactome: R-HSA-446728 (Cell junction organization)
蛋白质功能简介
角蛋白18（Keratin 18）是I型角蛋白，分子量约48 kDa，与角蛋白8形成异源二聚体，组装成中间丝。KRT18在肝细胞中高表达，参与维持细胞结构、细胞凋亡和信号转导。KRT18的磷酸化修饰在细胞凋亡中起重要作用。
联系电话