LAG3基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
LAG3是重要的免疫检查点分子，在肿瘤免疫逃逸和自身免疫疾病中发挥关键作用，是癌症免疫治疗的热门靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | LAG3 |
|---|---|
| 基因全名 | Lymphocyte Activating 3 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12p13.32 |
| NCBI Gene ID | 3902 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3902 |
| Ensembl ID | ENSG00000089692 |
| UniProt ID | P18627 |
| OMIM ID | 153337 |
| HGNC ID | 6476 |
| 基因别名 | CD223, LAG-3 |
基因功能与研究简介
LAG3（淋巴细胞活化基因3）是一种免疫检查点受体，主要表达于活化的T细胞、NK细胞和调节性T细胞（Treg）表面。LAG3与MHC II类分子结合，负性调控T细胞的活化和增殖，在维持免疫稳态和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。LAG3已成为癌症免疫治疗的重要靶点，相关抑制剂已进入临床试验。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肿瘤免疫逃逸 | LAG3在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，通过结合MHC II类分子抑制T细胞功能，促进肿瘤免疫逃逸。 | 已明确致病 |
| 自身免疫疾病 | LAG3基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症等自身免疫疾病相关，LAG3功能缺失可能导致免疫过度激活。 | 具有较强研究证据 |
| 感染性疾病 | LAG3在慢性病毒感染（如HIV、HCV）中表达上调，导致T细胞耗竭，促进病毒持续感染。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat T细胞 | 暂无可靠数据 | 活化后表达 |
| 原代T细胞 | 暂无可靠数据 | 活化后表达 |
| NK细胞 | 暂无可靠数据 | 活化后表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs870849 | SNP | 人群频率约0.2 | 可能影响LAG3表达或功能，与自身免疫疾病风险相关 |
| rs1882545 | SNP | 人群频率约0.3 | 与类风湿性关节炎易感性相关 |
| 体细胞突变 | 肿瘤中低频突变 | 罕见 | 功能影响尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
LAG3功能缺失可能导致T细胞过度活化，增加自身免疫风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
LAG3功能增强可能加剧免疫抑制，促进肿瘤免疫逃逸。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0007165 signal transduction |
| • GO:0009897 external side of plasma membrane | • GO:0042110 T cell activation |
| • GO:0045954 negative regulation of T cell activation |
相关通路
• hsa04630: JAK-STAT signaling pathway
• hsa04660: T cell receptor signaling pathway
• hsa05200: Pathways in cancer
蛋白质功能简介
LAG3蛋白是一种I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。其胞外区包含四个免疫球蛋白样结构域，与MHC II类分子结合。胞内区含有KIEELE基序，参与信号转导。LAG3通过负性调控T细胞功能，在免疫应答中发挥关键作用。
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