LARGE2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LARGE2编码糖基转移酶，参与α-营养不良聚糖的糖基化，其突变与肌营养不良症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LARGE2 |
|---|---|
| 基因全名 | LARGE xylosyl- and glucuronyltransferase 2 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 11p12 |
| NCBI Gene ID | 120071 ncbi.nlm.nih.gov/gene/120071 |
| Ensembl ID | ENSG00000137710 |
| UniProt ID | Q8N9T8 |
| OMIM ID | 611491 |
| HGNC ID | 22923 |
| 基因别名 | Gyltl1b, LARGE2, 4933406I10Rik |
基因功能与研究简介
LARGE2基因编码一种糖基转移酶，属于LARGE家族，参与α-营养不良聚糖的糖基化过程。该酶负责将木糖和葡萄糖醛酸残基添加到α-营养不良聚糖上，从而使其能够与细胞外基质蛋白（如层粘连蛋白）结合。LARGE2的功能与肌肉稳定性和神经发育密切相关，其突变可能导致肌营养不良症等疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肌营养不良症 | LARGE2突变导致α-营养不良聚糖糖基化缺陷，影响肌肉细胞与细胞外基质的连接，导致肌纤维变性。 | 已明确致病 |
| 先天性肌营养不良症 | LARGE2突变与先天性肌营养不良症相关，表现为肌无力、肌张力低下和运动发育迟缓。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症相关 | LARGE2在多种肿瘤中表达异常，可能影响肿瘤细胞与微环境的相互作用，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 骨骼肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心肌细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 神经元 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.456_457del (p.Glu153fs) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.789G>A (p.Trp263Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致LARGE2蛋白截短或降解，丧失糖基转移酶活性，影响α-营养不良聚糖的糖基化。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008375 (acetylglucosaminyltransferase activity) | • GO:0015026 (glucuronosyltransferase activity) |
| • GO:0016757 (glycosyltransferase activity) | • GO:0005794 (Golgi apparatus) |
| • GO:0000139 (Golgi membrane) | • GO:0006486 (protein glycosylation) |
相关通路
• O-mannosyl glycan biosynthesis (Reactome: R-HSA-5173105)
• Dystroglycan-related pathways (KEGG: hsa05200)
蛋白质功能简介
LARGE2蛋白是一种II型跨膜糖基转移酶，定位于高尔基体。它通过添加木糖和葡萄糖醛酸残基，参与α-营养不良聚糖的糖基化，从而调节其与层粘连蛋白等配体的结合。LARGE2在骨骼肌、心肌和脑中表达，对维持肌肉和神经系统的正常功能至关重要。
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