LBR基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LBR基因编码核纤层蛋白B受体，参与核膜组装、胆固醇代谢及细胞周期调控，其突变与Pelger-Huet异常和格林伯格骨骼发育不良相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LBR |
|---|---|
| 基因全名 | Lamin B receptor |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q42.12 |
| NCBI Gene ID | 3930 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3930 |
| Ensembl ID | ENSG00000143815 |
| UniProt ID | Q14739 |
| OMIM ID | 600024 |
| HGNC ID | 6518 |
| 基因别名 | DHCR14B, LMNR, LBR |
基因功能与研究简介
LBR基因编码核纤层蛋白B受体（Lamin B receptor），是一种内质网/核膜整合蛋白，属于固醇还原酶家族。LBR在核膜组装、染色质锚定、胆固醇生物合成及细胞周期调控中发挥重要作用。LBR基因突变可导致常染色体隐性遗传病格林伯格骨骼发育不良（Greenberg dysplasia）和常染色体显性遗传的Pelger-Huet异常（Pelger-Huet anomaly）。此外，LBR表达异常与某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Pelger-Huet异常 | LBR基因杂合突变导致核分叶减少，中性粒细胞核呈双叶或肾形，通常为良性，但可能伴有轻度骨骼异常。 | 已明确致病 |
| 格林伯格骨骼发育不良 | LBR基因纯合或复合杂合突变导致严重的骨骼发育异常，常为致死性，伴有胎儿水肿和骨点状钙化。 | 已明确致病 |
| 肝细胞癌 | LBR表达下调与肝细胞癌的进展和不良预后相关，可能通过影响细胞增殖和凋亡。 | 潜在关联 |
| 乳腺癌 | LBR表达异常与乳腺癌的侵袭性相关，可能作为预后标志物。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1748G>A (p.Arg583His) | 错义突变 | 未知 | 可能影响蛋白功能，与Pelger-Huet异常相关 |
| c.1757G>A (p.Gly586Asp) | 错义突变 | 未知 | 与格林伯格骨骼发育不良相关 |
| c.1334T>C (p.Leu445Pro) | 错义突变 | 未知 | 可能影响蛋白功能，与Pelger-Huet异常相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
LBR基因功能缺失突变可导致格林伯格骨骼发育不良，表现为严重的骨骼发育异常。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明LBR存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Pelger-Huet异常通常由杂合突变引起，可能通过显性负效应干扰核膜组装。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005635 | • GO:0005783 |
| • GO:0000249 | • GO:0006695 |
| • GO:0006997 |
相关通路
• Cholesterol biosynthesis
• Nuclear envelope assembly
蛋白质功能简介
LBR蛋白（Lamin B receptor）是一种内质网/核膜整合蛋白，包含一个N端核周结构域和一个C端固醇还原酶结构域。LBR通过其N端结构域与核纤层蛋白B和染色质相互作用，参与核膜组装和染色质锚定。其C端结构域具有胆固醇生物合成相关的还原酶活性。LBR在细胞周期中磷酸化调控，参与核膜解体与重组。
联系电话