LEFTY2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LEFTY2是TGF-β信号通路的关键配体，在胚胎发育、肿瘤抑制及纤维化中发挥重要作用。
基因信息卡
| 基因符号 | LEFTY2 |
|---|---|
| 基因全名 | left-right determination factor 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q42.12 |
| NCBI Gene ID | 7044 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7044 |
| Ensembl ID | ENSG00000143768 |
| UniProt ID | O00292 |
| OMIM ID | 601877 |
| HGNC ID | 6559 |
| 基因别名 | LEFTYB, EBAF, LEFTYB, TGFB4 |
基因功能与研究简介
LEFTY2（left-right determination factor 2）是TGF-β超家族的一员，编码一种分泌性配体，在胚胎发育中调控左右不对称性。LEFTY2通过抑制Nodal信号通路发挥功能，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和凋亡。在成体中，LEFTY2在多种组织中表达，并在肿瘤发生、纤维化和免疫调节中扮演重要角色。研究表明，LEFTY2在多种癌症中表达下调，可能作为肿瘤抑制因子。此外，LEFTY2与子宫内膜异位症、心肌病等疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 左-右轴发育异常 | LEFTY2突变导致Nodal信号通路异常，影响胚胎左右不对称性建立，可导致内脏异位等发育异常。 | 已明确致病 |
| 子宫内膜异位症 | LEFTY2在子宫内膜中表达异常，可能通过影响TGF-β信号通路参与疾病发生。 | 具有较强研究证据 |
| 多种癌症 | LEFTY2在多种肿瘤中表达下调，可能通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移发挥抑癌作用。 | 癌症相关 |
| 心肌病 | LEFTY2表达异常与心肌纤维化相关，可能参与心肌病的病理过程。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 子宫内膜 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF-7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.346C>T (p.Arg116Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，导致功能丧失 |
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致LEFTY2蛋白活性降低或缺失，影响Nodal信号通路抑制，可能导致发育异常或肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005125 (cytokine activity) | • GO:0008083 (growth factor activity) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0007179 (transforming growth factor beta receptor signaling pathway) |
| • GO:0001944 (vasculature development) | • GO:0007368 (determination of left/right symmetry) |
相关通路
• Nodal signaling pathway (Reactome: R-HSA-982670)
• TGF-beta signaling pathway (KEGG: hsa04350)
蛋白质功能简介
LEFTY2蛋白是TGF-β超家族的分泌性配体，包含一个TGF-β样结构域。它通过结合Nodal受体复合物（如ACVR1B和ACVR2B）抑制Nodal信号传导，从而调控胚胎左右轴形成。在成体中，LEFTY2通过抑制TGF-β信号通路发挥抗增殖和抗纤维化作用。其表达异常与多种疾病相关，包括癌症和纤维化疾病。
联系电话