LGR4基因｜基因功能、疾病关联、突变与信号通路研究
LGR4是富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体，作为R-spondin受体激活Wnt/β-catenin信号通路，在发育、干细胞维持和多种疾病中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | LGR4 |
|---|---|
| 基因全名 | Leucine Rich Repeat Containing G Protein-Coupled Receptor 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p14.1 |
| NCBI Gene ID | 55366 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55366 |
| Ensembl ID | ENSG00000105290 |
| UniProt ID | Q9BXB1 |
| OMIM ID | 606666 |
| HGNC ID | 13282 |
| 基因别名 | GPR48, LGR4.1, LGR4.2 |
基因功能与研究简介
LGR4（富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4）是G蛋白偶联受体家族成员，属于LGR亚家族。LGR4作为R-spondin（RSPO）的受体，与LGR5和LGR6共同介导RSPO信号，增强Wnt/β-catenin信号通路活性。LGR4在多种组织中表达，参与胚胎发育、成体干细胞维持、骨代谢、血管生成等过程。LGR4功能缺失或突变与多种疾病相关，包括低磷血症、先天性骨骼发育异常、癌症等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 低磷血症 | LGR4突变导致RSPO信号减弱，影响肾脏磷酸盐重吸收，导致低磷血症。 | ClinVar, OMIM |
| 先天性骨骼发育异常 | LGR4突变影响骨形成和骨稳态，导致骨骼发育异常。 | OMIM |
| 结直肠癌 | LGR4在结直肠癌中高表达，可能通过增强Wnt信号促进肿瘤发生。 | COSMIC, PubMed |
| 乳腺癌 | LGR4表达异常与乳腺癌进展相关，可能通过调控Wnt信号影响肿瘤干细胞。 | COSMIC, PubMed |
| 前列腺癌 | LGR4在前列腺癌中表达上调，与肿瘤侵袭和转移相关。 | COSMIC, PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于LGR4功能研究 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结直肠腺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| PC3 | 暂无可靠数据 | 前列腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.376C>T (p.Arg126*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1100delA (p.Lys367Serfs*2) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1552G>A (p.Gly518Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
LGR4功能缺失突变导致RSPO信号减弱，影响Wnt通路活性，与低磷血症和骨骼发育异常相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明LGR4存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明LGR4突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0016055 Wnt signaling pathway | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0005515 protein binding |
相关通路
• hsa04310 Wnt signaling pathway
• hsa05200 Pathways in cancer
• hsa04916 Melanogenesis
蛋白质功能简介
LGR4蛋白是含有富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体，由951个氨基酸组成。其胞外域包含多个LRR结构域，负责配体结合；跨膜域为七次跨膜结构。LGR4主要作为R-spondin受体，与RSPO结合后增强Wnt/β-catenin信号通路。LGR4在多种组织中表达，参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。
联系电话