LHCGR基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LHCGR基因编码促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体，在性腺发育和生殖功能中发挥关键作用，其突变可导致多种性发育异常和生殖障碍。
基因信息卡
| 基因符号 | LHCGR |
|---|---|
| 基因全名 | Luteinizing Hormone/Choriogonadotropin Receptor |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p16.3 |
| NCBI Gene ID | 3973 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3973 |
| Ensembl ID | ENSG00000139155 |
| UniProt ID | P22888 |
| OMIM ID | 152790 |
| HGNC ID | 6585 |
| 基因别名 | LHCGR, LHR, LCGR, LGR4, LHCG-R, lutropin-choriogonadotropic hormone receptor |
基因功能与研究简介
LHCGR基因编码促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（LHCGR），属于G蛋白偶联受体家族。该受体主要表达于性腺组织，介导促黄体生成素（LH）和人绒毛膜促性腺激素（hCG）的信号传导，调控性激素合成、排卵和精子生成等关键生殖过程。LHCGR基因突变可导致多种性发育异常和生殖障碍，如家族性男性限性性早熟、卵巢过度刺激综合征等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性男性限性性早熟 | LHCGR基因激活突变导致受体组成性激活，引起睾酮过早合成，导致性早熟。 | 已明确致病 |
| 卵巢过度刺激综合征 | LHCGR基因突变导致对hCG的敏感性增加，在妊娠或促排卵治疗中引发卵巢过度反应。 | 已明确致病 |
| 莱迪希细胞发育不全 | LHCGR基因失活突变导致睾丸间质细胞发育不全，引起男性性分化异常。 | 已明确致病 |
| 多囊卵巢综合征 | LHCGR基因多态性可能影响LH信号传导，与PCOS发病风险相关。 | 具有较强研究证据 |
| 男性不育 | LHCGR基因突变可能影响精子生成，导致少精或无精症。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| KGN细胞系 | 暂无可靠数据 | 人卵巢颗粒细胞瘤细胞系，表达LHCGR |
| H295R细胞系 | 暂无可靠数据 | 人肾上腺皮质癌细胞系，表达LHCGR |
| LβT2细胞系 | 暂无可靠数据 | 小鼠垂体促性腺激素细胞系，表达LHCGR |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.173A>G (p.Asp58Gly) | 错义突变 | 罕见 | 激活突变，导致家族性男性限性性早熟 |
| c.935C>T (p.Thr312Ile) | 错义突变 | 罕见 | 失活突变，导致莱迪希细胞发育不全 |
| c.1255C>T (p.Arg419Cys) | 错义突变 | 罕见 | 失活突变，导致卵巢过度刺激综合征 |
| c.1694G>A (p.Arg565His) | 错义突变 | 罕见 | 失活突变，导致男性不育 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
失活突变导致受体功能丧失，影响LH/hCG信号传导，导致性腺发育不全和生殖障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
激活突变导致受体组成性激活，不依赖配体即可启动信号传导，引起性早熟等疾病。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明LHCGR突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0004963 luteinizing hormone receptor activity |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0007165 signal transduction |
| • GO:0007189 adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway | • GO:0008584 male gonad development |
| • GO:0001541 ovarian follicle development |
相关通路
• hsa04913 Ovarian steroidogenesis
• hsa04914 Progesterone-mediated oocyte maturation
• hsa04915 Estrogen signaling pathway
• hsa04024 cAMP signaling pathway
蛋白质功能简介
LHCGR蛋白是G蛋白偶联受体家族成员，由11个外显子编码，包含一个大的胞外配体结合域、七个跨膜螺旋和一个胞内C端。该受体主要表达于性腺组织，与LH或hCG结合后激活Gs蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，增加cAMP水平，激活PKA信号通路，调控类固醇激素合成和生殖功能。LHCGR蛋白在男性睾丸间质细胞中促进睾酮合成，在女性卵巢颗粒细胞中促进雌激素合成和排卵。
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