LHFPL5基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LHFPL5是毛细胞静纤毛的关键蛋白，其突变导致非综合征型听力损失，是遗传性耳聋研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | LHFPL5 |
|---|---|
| 基因全名 | LHFPL tetraspan subfamily member 5 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6p21.31 |
| NCBI Gene ID | 222662 ncbi.nlm.nih.gov/gene/222662 |
| Ensembl ID | ENSG00000136352 |
| UniProt ID | Q8N6I2 |
| OMIM ID | 609427 |
| HGNC ID | 21247 |
| 基因别名 | TMHS, DFNB67 |
基因功能与研究简介
LHFPL5（LHFPL tetraspan subfamily member 5）基因编码一种四次跨膜蛋白，属于LHFPL家族。该蛋白在耳蜗毛细胞的静纤毛中高表达，对于静纤毛的发育和功能维持至关重要。LHFPL5与PCDH15和TMHS等蛋白相互作用，参与机械-电传导通道的组装。LHFPL5基因突变可导致常染色体隐性遗传性非综合征型听力损失（DFNB67），是遗传性耳聋的重要致病基因之一。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 常染色体隐性遗传性非综合征型听力损失（DFNB67） | LHFPL5基因突变导致蛋白功能丧失，影响毛细胞静纤毛的发育和功能，从而引起听力损失。 | 已明确致病（OMIM 609427） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 耳蜗 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA和蛋白研究） |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达（基于RNA测序） |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达（基于RNA测序） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达低 |
| 耳蜗毛细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达（内源性） |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.494G>A (p.Trp165*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.238C>T (p.Arg80*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.346G>A (p.Gly116Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
LHFPL5基因的截短突变（如无义突变）导致蛋白功能丧失，是DFNB67的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明LHFPL5存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明LHFPL5突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0007605 (sensory perception of sound) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0007601 (visual perception) |
相关通路
• 暂无明确Pathway ID，但LHFPL5参与毛细胞静纤毛的机械传导通路。
蛋白质功能简介
LHFPL5蛋白是一种四次跨膜蛋白，属于LHFPL家族。该蛋白在耳蜗毛细胞的静纤毛中高表达，与PCDH15和TMHS等蛋白相互作用，参与机械-电传导通道的组装。LHFPL5对于静纤毛的发育和功能维持至关重要，其突变可导致常染色体隐性遗传性非综合征型听力损失（DFNB67）。
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