LIPA基因｜溶酶体酸性脂肪酶功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LIPA基因编码溶酶体酸性脂肪酶，其缺陷导致胆固醇酯贮积病和沃尔曼病，并与动脉粥样硬化风险相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LIPA |
|---|---|
| 基因全名 | lipase A, lysosomal acid type |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 10q23.31 |
| NCBI Gene ID | 3988 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3988 |
| Ensembl ID | ENSG00000107796 |
| UniProt ID | P38571 |
| OMIM ID | 613497 |
| HGNC ID | 6617 |
| 基因别名 | LAL; CESD; cholesterol ester hydrolase; acid lipase A |
基因功能与研究简介
LIPA基因编码溶酶体酸性脂肪酶（Lysosomal Acid Lipase, LAL），该酶在溶酶体中水解胆固醇酯和甘油三酯，释放游离胆固醇和脂肪酸，参与脂质代谢和细胞内胆固醇稳态的调节。LIPA基因突变可导致溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，包括沃尔曼病（Wolman disease）和胆固醇酯贮积病（Cholesteryl Ester Storage Disease, CESD），并可能增加动脉粥样硬化的风险。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 沃尔曼病 | LIPA基因纯合或复合杂合突变导致溶酶体酸性脂肪酶完全缺乏，引起脂质在多个器官积累，病情严重，常在婴儿期死亡。 | 已明确致病 |
| 胆固醇酯贮积病 | LIPA基因突变导致溶酶体酸性脂肪酶部分缺乏，引起胆固醇酯在肝脏、脾脏等组织积累，症状较轻，可表现为肝脾肿大、高脂血症等。 | 已明确致病 |
| 动脉粥样硬化 | LIPA基因多态性可能影响溶酶体酸性脂肪酶活性，与动脉粥样硬化风险增加相关，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞白血病细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.894G>A (p.Trp298Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.966+2T>C | 剪接突变 | 罕见 | 影响mRNA剪接，导致功能丧失 |
| c.535C>T (p.Arg179Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.260G>A (p.Gly87Asp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或催化活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数LIPA突变导致溶酶体酸性脂肪酶活性降低或缺失，属于功能丧失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明LIPA存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明LIPA突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004623 (lysosomal acid lipase activity) | • GO:0005764 (lysosome) |
| • GO:0006642 (triglyceride mobilization) | • GO:0008203 (cholesterol metabolic process) |
| • GO:0016042 (lipid catabolic process) |
相关通路
• Lysosome (hsa04142)
• Fat digestion and absorption (hsa04975)
• Cholesterol metabolism (hsa04979)
蛋白质功能简介
溶酶体酸性脂肪酶（LAL）是一种糖蛋白，在溶酶体中水解胆固醇酯和甘油三酯，产生游离胆固醇和脂肪酸。该酶在脂质代谢、胆固醇稳态和免疫调节中发挥重要作用。LIPA基因突变导致LAL活性降低或缺失，引起脂质在溶酶体中积累，导致沃尔曼病和胆固醇酯贮积病。
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