LRGUK基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
LRGUK（富含亮氨酸重复序列和鸟苷酸激酶结构域蛋白）在精子发生和纤毛功能中发挥关键作用，其突变与男性不育相关。
基因信息卡
| 基因符号 | LRGUK |
|---|---|
| 基因全名 | Leucine Rich Repeat And Guanylate Kinase Domain Containing |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 7q33 |
| NCBI Gene ID | 136332 ncbi.nlm.nih.gov/gene/136332 |
| Ensembl ID | ENSG00000106344 |
| UniProt ID | Q8N9B8 |
| OMIM ID | 615740 |
| HGNC ID | 28783 |
| 基因别名 | FLJ32771, MGC138499 |
基因功能与研究简介
LRGUK基因编码富含亮氨酸重复序列和鸟苷酸激酶结构域的蛋白，属于LRGUK家族。该蛋白在精子发生和纤毛功能中发挥重要作用，参与鞭毛内运输和精子尾部组装。LRGUK突变可导致精子鞭毛形态异常，进而引起男性不育。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 男性不育（精子鞭毛形态异常） | LRGUK突变导致鞭毛内运输缺陷，影响精子尾部组装，导致精子运动能力下降或丧失。 | 已明确致病 |
| 原发性纤毛运动障碍（潜在关联） | LRGUK参与纤毛功能，其突变可能影响纤毛运动，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA测序） |
| 气管 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 精子细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 气管上皮细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.200A>G (p.Asp67Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响待验证 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型突变）：导致蛋白功能缺失或显著降低，如无义突变、移码突变等。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：导致蛋白获得新的或增强的功能，目前LRGUK未见此类突变报道。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：突变蛋白干扰正常蛋白功能，目前LRGUK未见此类突变报道。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005813 (centrosome) |
| • GO:0005856 (cytoskeleton) | • GO:0005929 (cilium) |
| • GO:0007286 (spermatid development) | • GO:0030030 (cell projection organization) |
| • GO:0035082 (axoneme assembly) |
相关通路
• Cilium Assembly (GO:0060271)
• Spermatogenesis (GO:0007283)
蛋白质功能简介
LRGUK蛋白包含多个亮氨酸重复序列（LRR）和一个鸟苷酸激酶结构域（Guanylate Kinase），定位于中心体和纤毛基体。该蛋白参与鞭毛内运输（IFT）和精子鞭毛的组装，对精子运动至关重要。
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