MALT1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MALT1是NF-κB信号通路的关键调控因子，其突变与多种淋巴瘤和免疫缺陷相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MALT1 |
|---|---|
| 基因全名 | MALT1 paracaspase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 18q21.32 |
| NCBI Gene ID | 10892 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10892 |
| Ensembl ID | ENSG00000172183 |
| UniProt ID | Q9UDY8 |
| OMIM ID | 604860 |
| HGNC ID | 6819 |
| 基因别名 | MLT, MLT1, IMD12, PCASP1 |
基因功能与研究简介
MALT1（MALT1 paracaspase）基因编码一种具有蛋白酶活性的支架蛋白，是CBM复合物（CARMA1-BCL10-MALT1）的核心组分，在T细胞和B细胞受体介导的NF-κB信号通路中发挥关键作用。MALT1通过其支架功能组装信号复合物，并通过其蛋白酶活性切割特定底物（如BCL10、CYLD、RELB等），调节免疫应答和炎症反应。MALT1的异常表达或突变与多种淋巴瘤（如MALT淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤）和免疫缺陷相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| MALT淋巴瘤 | MALT1基因易位（如t(11;18)(q21;q21)）导致API2-MALT1融合蛋白，激活NF-κB信号通路，促进肿瘤发生。 | 已明确致病 |
| 弥漫大B细胞淋巴瘤 | MALT1基因扩增或突变导致NF-κB过度激活，参与肿瘤发生。 | 具有较强研究证据 |
| 联合免疫缺陷 | MALT1纯合突变导致功能丧失，影响T细胞和B细胞活化，导致免疫缺陷。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞系，高表达 |
| Ramos | 暂无可靠数据 | B细胞系，高表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| t(11;18)(q21;q21) | 染色体易位 | MALT淋巴瘤中常见 | 产生API2-MALT1融合蛋白，Gain of Function |
| p.Arg149Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白酶活性，功能未知 |
| p.Arg228His | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能未知 |
| c.806+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | 导致剪接异常，Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，如剪接突变或截短突变，导致MALT1蛋白表达减少或活性缺失，影响NF-κB信号通路，导致免疫缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变，如API2-MALT1融合蛋白，增强NF-κB信号通路，促进淋巴瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变，目前暂无明确证据表明MALT1存在此类突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 | • GO:0005515 |
| • GO:0005737 | • GO:0007249 |
| • GO:0008384 |
相关通路
• NF-kappa B signaling pathway (hsa04064)
• T cell receptor signaling pathway (hsa04660)
• B cell receptor signaling pathway (hsa04662)
蛋白质功能简介
MALT1蛋白由826个氨基酸组成，包含死亡结构域、两个免疫球蛋白样结构域和Caspase样蛋白酶结构域。MALT1作为CBM复合物的支架蛋白，通过其Caspase样结构域切割底物，调节NF-κB信号通路。MALT1的蛋白酶活性对T细胞和B细胞的活化至关重要。
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