MAML1基因｜功能、疾病关联、突变与转录调控研究
MAML1是Notch信号通路的关键共激活因子，调控多种细胞分化与发育过程，其异常与多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MAML1 |
|---|---|
| 基因全名 | mastermind like transcriptional coactivator 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q35.3 |
| NCBI Gene ID | 9794 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9794 |
| Ensembl ID | ENSG00000161011 |
| UniProt ID | Q92585 |
| OMIM ID | 605424 |
| HGNC ID | 16259 |
| 基因别名 | MAM1, MAM-1, Mastermind-like protein 1 |
基因功能与研究简介
MAML1（mastermind like transcriptional coactivator 1）是Notch信号通路的关键共激活因子，通过与Notch受体胞内域（NICD）和CSL（CBF1/RBP-Jκ）转录因子结合，激活下游靶基因的转录。MAML1在细胞分化、发育和稳态维持中发挥重要作用，其异常表达或突变与多种疾病（如癌症、发育异常）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 急性髓系白血病 | MAML1作为Notch通路共激活因子，其异常表达可能影响白血病细胞的增殖和分化，但具体机制尚在研究中。 | 较强研究证据 |
| T细胞急性淋巴细胞白血病 | MAML1参与Notch信号通路，该通路在T-ALL中常被异常激活，MAML1可能作为共激活因子促进肿瘤发生。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | MAML1在结直肠癌中表达上调，可能通过增强Notch信号促进肿瘤进展。 | 潜在关联 |
| 乳腺癌 | MAML1在乳腺癌中表达异常，可能通过Notch通路影响肿瘤干细胞特性。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但具体影响未知 |
| c.567delC (p.Leu189Trpfs*23) | 移码突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
MAML1功能丧失突变可能削弱Notch信号通路的激活，影响细胞分化，与发育异常相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
MAML1功能获得突变可能增强Notch信号，促进细胞增殖，与肿瘤发生相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
MAML1显性负性突变可能干扰正常共激活因子功能，抑制Notch信号，导致发育缺陷。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003712 transcription coregulator activity | • GO:0003713 transcription coactivator activity |
| • GO:0007219 Notch signaling pathway | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0006355 regulation of transcription | • DNA-templated |
相关通路
• Notch signaling pathway (KEGG: hsa04330)
• Signaling by NOTCH (Reactome: R-HSA-157118)
蛋白质功能简介
MAML1蛋白是Notch信号通路的关键共激活因子，包含N端保守的basic domain和C端转录激活域。它通过与NICD和CSL形成三元复合物，招募组蛋白乙酰转移酶等共激活因子，促进靶基因转录。MAML1在多种组织中表达，参与细胞分化、增殖和凋亡的调控。
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