MAN1B1基因｜基因功能、疾病关联、突变与糖基化研究
MAN1B1编码α-1,2-甘露糖苷酶，参与N-糖基化加工，其缺陷导致先天性糖基化障碍（CDG）Ⅱ型，并与智力障碍相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MAN1B1 |
|---|---|
| 基因全名 | Mannosidase Alpha Class 1B Member 1 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 9q34.3 |
| NCBI Gene ID | 11253 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11253 |
| Ensembl ID | ENSG00000136869 |
| UniProt ID | Q9UKM7 |
| OMIM ID | 604346 |
| HGNC ID | 6823 |
| 基因别名 | ERManI, MAN1B, MANS, FLJ10202 |
基因功能与研究简介
MAN1B1基因编码内质网α-1,2-甘露糖苷酶（ER ManI），是N-糖基化途径中的关键酶，负责从高甘露糖型N-聚糖上切除特定的α-1,2-甘露糖残基，从而启动糖蛋白的加工和折叠质量控制。MAN1B1功能缺陷导致先天性糖基化障碍Ⅱ型（CDGⅡ型），主要临床特征包括智力障碍、面部畸形、肌张力低下等。此外，MAN1B1在多种癌症中表达异常，可能参与肿瘤进展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍Ⅱ型（CDGⅡ型） | MAN1B1基因突变导致α-1,2-甘露糖苷酶活性丧失，引起N-糖基化加工异常，影响多种糖蛋白功能，导致多系统发育异常。 | 已明确致病 |
| 智力障碍 | MAN1B1突变是常染色体隐性遗传性智力障碍的病因之一，通过影响神经元糖蛋白的糖基化而致病。 | 已明确致病 |
| 癌症 | MAN1B1在多种肿瘤中表达上调，可能通过调节糖基化影响肿瘤细胞增殖、侵袭和免疫逃逸，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1483C>T (p.Arg495Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1213C>T (p.Arg405Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1006C>T (p.Arg336Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1042G>A (p.Gly348Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或催化活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数MAN1B1突变导致酶活性丧失，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明MAN1B1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明MAN1B1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004571 (mannosyl-oligosaccharide 1 | • 2-alpha-mannosidase activity) |
| • GO:0005789 (endoplasmic reticulum membrane) | • GO:0006487 (protein N-linked glycosylation) |
| • GO:0016021 (integral component of membrane) |
相关通路
• N-Glycan biosynthesis (hsa00510)
• Protein processing in endoplasmic reticulum (hsa04141)
蛋白质功能简介
MAN1B1蛋白是内质网中的α-1,2-甘露糖苷酶，属于糖苷水解酶家族47。它催化高甘露糖型N-聚糖上α-1,2-甘露糖残基的水解，是N-糖基化途径中重要的加工酶。该蛋白为II型跨膜蛋白，具有一个N端胞质域、一个跨膜域和一个大的腔域。MAN1B1在糖蛋白折叠和质量控制中发挥关键作用，其缺陷导致糖基化异常，进而引发CDGⅡ型。
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