MAN2A1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MAN2A1编码高尔基体α-甘露糖苷酶II，是N-糖基化途径的关键酶，其突变与先天性糖基化障碍相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MAN2A1 |
|---|---|
| 基因全名 | mannosidase alpha class 2A member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q21.3 |
| NCBI Gene ID | 4124 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4124 |
| Ensembl ID | ENSG00000112837 |
| UniProt ID | Q16706 |
| OMIM ID | 154582 |
| HGNC ID | 6825 |
| 基因别名 | Golgi alpha-mannosidase II; MANA2; alpha-mannosidase II |
基因功能与研究简介
MAN2A1基因编码高尔基体α-甘露糖苷酶II，该酶是N-糖基化途径中的关键酶，负责将高甘露糖型N-聚糖加工为复杂型N-聚糖。该酶在蛋白质分泌和细胞表面糖蛋白修饰中发挥重要作用。MAN2A1突变可导致先天性糖基化障碍（CDG），表现为多系统异常。此外，MAN2A1在多种癌症中表达异常，可能参与肿瘤进展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性糖基化障碍II型（CDG-II） | MAN2A1基因突变导致α-甘露糖苷酶II活性降低或缺失，影响N-糖基化过程，导致多种蛋白质糖基化异常，引发多系统发育和功能异常。 | 已明确致病 |
| 肝细胞癌 | MAN2A1在肝细胞癌中高表达，可能通过调节糖基化影响肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | MAN2A1表达上调与结直肠癌的进展和不良预后相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2440C>T (p.Arg814Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1522C>T (p.Arg508Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1996G>A (p.Asp666Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致酶活性降低或完全丧失，影响N-糖基化过程。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明MAN2A1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明MAN2A1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004571 | • GO:0006486 |
| • GO:0005794 | • GO:0016020 |
相关通路
• N-Glycan biosynthesis (hsa00510)
• Metabolic pathways (hsa01100)
蛋白质功能简介
MAN2A1编码的蛋白质是高尔基体α-甘露糖苷酶II，属于糖苷水解酶家族38。该酶催化N-聚糖加工过程中高甘露糖型向复杂型转变的关键步骤。蛋白质定位于高尔基体膜，是N-糖基化途径的必需酶。其功能异常可导致糖基化缺陷，影响细胞表面受体、粘附分子等糖蛋白的功能。
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