MBTPS1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MBTPS1编码膜结合转录因子肽酶，位点1，参与固醇调节元件结合蛋白的加工，调控脂质代谢和细胞应激反应。
基因信息卡
| 基因符号 | MBTPS1 |
|---|---|
| 基因全名 | Membrane-bound transcription factor peptidase, site 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16q23.3 |
| NCBI Gene ID | 8720 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8720 |
| Ensembl ID | ENSG00000140943 |
| UniProt ID | Q14703 |
| OMIM ID | 603355 |
| HGNC ID | 15456 |
| 基因别名 | S1P, PCSK8, SKI-1 |
基因功能与研究简介
MBTPS1基因编码膜结合转录因子肽酶，位点1（S1P），属于枯草杆菌蛋白酶样前蛋白转化酶家族。该酶在内质网和高尔基体中切割固醇调节元件结合蛋白（SREBP）等底物，从而调控脂质代谢相关基因的表达。此外，MBTPS1还参与未折叠蛋白反应（UPR）和细胞应激反应。MBTPS1功能异常与多种疾病相关，包括骨骼发育异常和脂质代谢紊乱。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 骨发育不良伴脂质代谢异常 | MBTPS1突变导致S1P活性降低，影响SREBP加工，进而干扰胆固醇和脂肪酸代谢，同时影响骨骼发育相关信号通路。 | 已明确致病 |
| 非综合征性智力障碍 | 部分MBTPS1突变与智力障碍相关，可能通过影响神经元脂质代谢和突触功能。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | MBTPS1在多种肿瘤中表达异常，可能通过调节脂质代谢和UPR影响肿瘤生长和转移。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响S1P催化活性 |
| c.2345delC (p.Pro782LeufsTer5) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.3456G>A (p.Trp1152Ter) | 无义突变 | 罕见 | 提前终止，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致S1P蛋白活性降低或缺失，影响SREBP加工和脂质代谢。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004252 (serine-type endopeptidase activity) | • GO:0005783 (endoplasmic reticulum) |
| • GO:0005794 (Golgi apparatus) | • GO:0006629 (lipid metabolic process) |
| • GO:0030968 (endoplasmic reticulum unfolded protein response) |
相关通路
• SREBP signaling (Reactome: R-HSA-1655829)
• Unfolded Protein Response (UPR) (Reactome: R-HSA-381119)
蛋白质功能简介
MBTPS1编码的S1P是一种丝氨酸蛋白酶，在内质网和高尔基体中切割SREBP等底物，释放转录因子结构域，进入细胞核调控脂质合成基因的表达。S1P还参与ATF6的加工，在UPR中发挥作用。该蛋白由1052个氨基酸组成，包含信号肽、前肽、催化结构域和P结构域。
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