MC2R基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MC2R编码黑皮质素2型受体，是促肾上腺皮质激素（ACTH）的主要受体，在肾上腺皮质类固醇激素合成中起关键作用，其突变可导致家族性糖皮质激素缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | MC2R |
|---|---|
| 基因全名 | melanocortin 2 receptor (adrenocorticotropic hormone) |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 18p11.21 |
| NCBI Gene ID | 4158 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4158 |
| Ensembl ID | ENSG00000185231 |
| UniProt ID | Q01718 |
| OMIM ID | 607397 |
| HGNC ID | 6930 |
| 基因别名 | ACTH receptor; ACTHR; MGC14346 |
基因功能与研究简介
MC2R基因编码黑皮质素2型受体，属于G蛋白偶联受体家族，主要表达于肾上腺皮质。该受体是促肾上腺皮质激素（ACTH）的特异性受体，通过激活cAMP信号通路，促进肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素（如皮质醇）。MC2R功能异常可导致家族性糖皮质激素缺乏症（FGD），表现为低皮质醇血症、高ACTH血症等。此外，MC2R在脂肪组织等也有表达，可能参与能量代谢调节。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性糖皮质激素缺乏症 | MC2R基因突变导致受体功能丧失，ACTH无法有效刺激肾上腺皮质产生皮质醇，引起糖皮质激素缺乏。 | 已明确致病 |
| 肥胖 | MC2R在脂肪组织表达，可能参与脂质代谢调节，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾上腺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| H295R | 暂无可靠数据 | 肾上腺皮质癌细胞系 |
| 3T3-L1 | 暂无可靠数据 | 小鼠脂肪细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.437G>A (p.Trp146Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.560C>T (p.Thr187Ile) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.710G>A (p.Arg237His) | 错义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致受体功能丧失或降低，无法有效结合ACTH或激活下游信号通路，是家族性糖皮质激素缺乏症的主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007189 adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0016021 integral component of membrane |
相关通路
• hsa04934: Cushing syndrome
• hsa04020: Calcium signaling pathway
• hsa04024: cAMP signaling pathway
蛋白质功能简介
MC2R蛋白由297个氨基酸组成，属于黑皮质素受体家族。该受体主要表达于肾上腺皮质细胞膜，与ACTH结合后激活Gs蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP水平，激活PKA信号通路，促进类固醇激素合成相关基因的表达。MC2R的活性需要辅助蛋白MRAP（melanocortin 2 receptor accessory protein）的协助，MRAP帮助MC2R正确折叠和运输至细胞膜。MC2R突变可导致受体功能丧失，引起家族性糖皮质激素缺乏症。
联系电话