MCCC2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MCCC2基因编码甲基巴豆酰辅酶A羧化酶β亚基，参与亮氨酸分解代谢，其突变导致甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | MCCC2 |
|---|---|
| 基因全名 | methylcrotonoyl-CoA carboxylase subunit 2 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 5q12.1 |
| NCBI Gene ID | 64087 ncbi.nlm.nih.gov/gene/64087 |
| Ensembl ID | ENSG00000131844 |
| UniProt ID | Q9HCC0 |
| OMIM ID | 609014 |
| HGNC ID | 6937 |
| 基因别名 | MCCC beta, MCCB, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 2 |
基因功能与研究简介
MCCC2基因编码甲基巴豆酰辅酶A羧化酶（MCC）的β亚基。MCC是一种线粒体生物素依赖性酶，催化亮氨酸分解代谢途径中3-甲基巴豆酰辅酶A转化为3-甲基戊烯二酰辅酶A的反应。该酶由α和β两个亚基组成，β亚基负责羧基转移酶活性。MCCC2基因突变导致常染色体隐性遗传病甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCC deficiency），表现为代谢性酸中毒、低血糖、呕吐、嗜睡等，严重时可致神经系统损伤。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 | MCCC2基因突变导致MCC酶活性降低或缺失，影响亮氨酸分解代谢，导致有毒代谢物蓄积，引起代谢性酸中毒和神经系统症状。 | 已明确致病 |
| 3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症 | MCCC2突变导致3-甲基巴豆酰甘氨酸在尿液中排泄增加，是MCC缺乏症的特征性表现。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1205G>A (p.Arg402His) | 错义突变 | 未知 | 可能影响蛋白功能 |
| c.838C>T (p.Arg280Ter) | 无义突变 | 未知 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1A>G (p.Met1Val) | 起始密码子突变 | 未知 | 可能影响翻译起始 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数MCCC2突变导致蛋白功能丧失或降低，如无义突变、移码突变等，导致MCC酶活性缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明MCCC2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明MCCC2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006633 (fatty acid biosynthetic process) | • GO:0006552 (leucine catabolic process) |
| • GO:0009374 (biotin binding) |
相关通路
• Leucine degradation (Reactome: R-HSA-71064)
• Metabolism of amino acids and derivatives (Reactome: R-HSA-71291)
蛋白质功能简介
MCCC2蛋白是甲基巴豆酰辅酶A羧化酶（MCC）的β亚基，分子量约61 kDa。该蛋白定位于线粒体基质，与α亚基（由MCCC1编码）形成异源六聚体（α6β6）。β亚基含有羧基转移酶结构域，负责催化羧基从生物素转移到底物。MCCC2蛋白在能量代谢和氨基酸分解中发挥关键作用。
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