MEI4基因｜减数分裂同源重组、不孕不育与基因编辑研究
MEI4是减数分裂特异性基因，编码MEI4蛋白，参与DNA双链断裂的形成，对配子发生至关重要。
基因信息卡
| 基因符号 | MEI4 |
|---|---|
| 基因全名 | meiotic double-stranded break formation protein 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6p21.1 |
| NCBI Gene ID | 57643 ncbi.nlm.nih.gov/gene/57643 |
| Ensembl ID | ENSG00000112294 |
| UniProt ID | Q5TIA1 |
| OMIM ID | 610948 |
| HGNC ID | 25256 |
| 基因别名 | C6orf75, MEI4 (meiotic DSB formation protein 4) |
基因功能与研究简介
MEI4基因编码减数分裂特异性蛋白MEI4，是减数分裂同源重组过程中DNA双链断裂（DSB）形成所必需的因子。MEI4蛋白与REC114、MEI1等相互作用，参与DSB位点的选择与形成，对配子（精子和卵子）的正常发育至关重要。MEI4功能缺失会导致减数分裂停滞，进而引起不孕不育。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 非梗阻性无精子症 | MEI4纯合突变导致减数分裂停滞，精子发生障碍，表现为非梗阻性无精子症。 | ClinVar, 文献报道 |
| 卵母细胞成熟障碍 | MEI4突变可能影响卵母细胞减数分裂，导致卵子发育异常，但目前证据有限。 | ClinVar, 文献报道 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据GTEx等数据库，但nTPM数据未提供） |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 中等表达（根据GTEx等数据库，但nTPM数据未提供） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 精原细胞 | 暂无可靠数据 | 减数分裂前期表达 |
| 卵母细胞 | 暂无可靠数据 | 减数分裂前期表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.286C>T (p.Arg96Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.589G>A (p.Gly197Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，但具体机制待研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：MEI4突变导致蛋白功能丧失，无法形成DNA双链断裂，减数分裂停滞。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无证据表明MEI4存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性效应）：目前暂无证据表明MEI4突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0007131 (reciprocal meiotic recombination) | • GO:0000796 (condensin complex) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0003677 (DNA binding) |
相关通路
• Meiotic recombination (Reactome: R-HSA-1500620)
• Homologous recombination (KEGG: hsa03440)
蛋白质功能简介
MEI4蛋白由MEI4基因编码，全长约500个氨基酸，主要定位在细胞核中。MEI4是减数分裂特异性蛋白，与REC114、MEI1等形成复合物，参与DNA双链断裂（DSB）的形成。MEI4在精母细胞和卵母细胞中表达，对同源重组的启动至关重要。
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