MERTK基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MERTK是TAM受体酪氨酸激酶家族成员，在吞噬凋亡细胞、免疫调节和视网膜色素上皮功能中发挥关键作用，其突变可导致视网膜色素变性等疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | MERTK |
|---|---|
| 基因全名 | MER proto-oncogene, tyrosine kinase |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 2q13 |
| NCBI Gene ID | 10461 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10461 |
| Ensembl ID | ENSG00000153208 |
| UniProt ID | Q12866 |
| OMIM ID | 604705 |
| HGNC ID | 7020 |
| 基因别名 | MER, RP38, c-mer, Tyro12 |
基因功能与研究简介
MERTK基因编码MER受体酪氨酸激酶，属于TAM（TYRO3、AXL、MERTK）受体家族。该蛋白在巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和视网膜色素上皮细胞中表达，介导凋亡细胞的吞噬清除，调节炎症反应和自然杀伤细胞的活化。MERTK功能缺失与视网膜色素变性、免疫缺陷和某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 视网膜色素变性 | MERTK基因突变导致视网膜色素上皮细胞吞噬功能障碍，光感受器细胞凋亡，引起进行性视力丧失。 | 已明确致病 |
| 常染色体隐性视网膜色素变性 | MERTK双等位基因突变导致RP38型视网膜色素变性。 | 已明确致病 |
| 免疫缺陷 | MERTK缺陷可能影响巨噬细胞对凋亡细胞的清除，导致自身免疫反应。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | MERTK在多种肿瘤中高表达，可能促进肿瘤细胞存活和转移。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 视网膜 | 暂无可靠数据 | 高表达于视网膜色素上皮细胞 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达于巨噬细胞和树突状细胞 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 单核细胞和巨噬细胞表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞系，MERTK表达 |
| U937 | 暂无可靠数据 | 组织细胞淋巴瘤细胞系，MERTK表达 |
| ARPE-19 | 暂无可靠数据 | 视网膜色素上皮细胞系，MERTK表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2189+1G>T | 剪接突变 | 罕见 | 导致外显子跳跃，蛋白截短，功能丧失 |
| p.R722X | 无义突变 | 罕见 | 提前终止密码子，蛋白截短，功能丧失 |
| p.R603W | 错义突变 | 罕见 | 影响激酶活性，功能丧失 |
| p.R844C | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数MERTK突变导致功能丧失，包括无义突变、剪接突变和错义突变，影响激酶活性或蛋白稳定性。
Gain of Function（功能获得，GOF）
在癌症中，MERTK过表达或激活突变可能赋予功能获得，但具体突变尚未明确。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明MERTK突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004713 (protein tyrosine kinase activity) | • GO:0005041 (low-density lipoprotein particle receptor activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0006910 (phagocytosis | • engulfment) |
| • GO:0007169 (transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway) | • GO:0016020 (membrane) |
| • GO:0043066 (negative regulation of apoptotic process) |
相关通路
• hsa04620 (Toll-like receptor signaling pathway)
• hsa04630 (JAK-STAT signaling pathway)
• hsa04650 (Natural killer cell mediated cytotoxicity)
• hsa04666 (Fc gamma R-mediated phagocytosis)
• hsa04810 (Regulation of actin cytoskeleton)
蛋白质功能简介
MERTK蛋白是单次跨膜受体酪氨酸激酶，由胞外两个免疫球蛋白样结构域、两个纤连蛋白III型结构域和胞内酪氨酸激酶结构域组成。其配体包括GAS6和PROS1，结合后激活下游信号通路，如PI3K/AKT、MAPK/ERK等，调控细胞存活、增殖和吞噬。MERTK在视网膜色素上皮细胞中介导光感受器外节的吞噬，对维持视觉功能至关重要。
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