MLST8基因｜基因功能、疾病关联、突变与mTOR信号通路研究
MLST8是mTORC1和mTORC2复合物的核心亚基，调控细胞生长与代谢，其突变与癌症及发育异常相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MLST8 |
|---|---|
| 基因全名 | MTOR associated protein, LST8 homolog |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 16p13.3 |
| NCBI Gene ID | 64223 ncbi.nlm.nih.gov/gene/64223 |
| Ensembl ID | ENSG00000167965 |
| UniProt ID | Q9BVC4 |
| OMIM ID | 612190 |
| HGNC ID | 24825 |
| 基因别名 | GβL, POP3, WDR39 |
基因功能与研究简介
MLST8（MTOR associated protein, LST8 homolog）编码mTORC1和mTORC2复合物的核心亚基，对复合物的组装和稳定性至关重要。MLST8通过WD40重复结构域与mTOR激酶结构域结合，调节mTOR信号通路，进而影响细胞生长、增殖、代谢和自噬。MLST8功能异常与多种癌症和发育性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | MLST8突变或表达异常可能影响mTOR信号通路，促进肿瘤发生发展。 | COSMIC数据库记录多种癌症中的MLST8体细胞突变，但功能意义尚需研究。 |
| 局灶性癫痫 | MLST8基因突变可能导致mTOR通路过度激活，与局灶性癫痫相关。 | ClinVar收录致病性突变，OMIM有相关表型描述。 |
| 发育异常 | MLST8突变可能影响胚胎发育，导致多系统异常。 | 暂无明确证据，但基于mTOR通路在发育中的作用推测。 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于GTEx，但nTPM未提供） |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系，内源性表达 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，表达水平较高 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，表达水平中等 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.539G>A (p.Arg180His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能未知 |
| c.1135C>T (p.Arg379Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响mTOR结合，功能未知 |
| c.1246A>G (p.Thr416Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠，功能未知 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致MLST8蛋白功能丧失或表达降低，可能影响mTORC1/2复合物稳定性，从而抑制mTOR信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强MLST8与mTOR的结合或增强mTOR激酶活性，导致mTOR信号过度激活，促进细胞增殖。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰正常MLST8功能，可能通过竞争结合mTOR或破坏复合物组装，抑制mTOR信号。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0031931 (mTORC1 complex) | • GO:0031932 (mTORC2 complex) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0044877 (protein-containing complex binding) |
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0016301 (kinase activity) |
相关通路
• hsa04150 (mTOR signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa04151 (PI3K-Akt signaling pathway)
蛋白质功能简介
MLST8蛋白包含7个WD40重复结构域，形成β-propeller结构，与mTOR的激酶结构域结合，是mTORC1和mTORC2复合物的核心组分。MLST8对mTOR复合物的组装和稳定性至关重要，并参与调节mTOR激酶活性。MLST8通过mTOR信号通路调控细胞生长、增殖、代谢和自噬等过程。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
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