MMACHC基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MMACHC基因编码维生素B12代谢关键酶，其突变导致甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症cblC型。
基因信息卡
| 基因符号 | MMACHC |
|---|---|
| 基因全名 | Metabolism of Cobalamin Associated C |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 1p34.1 |
| NCBI Gene ID | 25974 ncbi.nlm.nih.gov/gene/25974 |
| Ensembl ID | ENSG00000132763 |
| UniProt ID | Q9Y4U1 |
| OMIM ID | 609831 |
| HGNC ID | 24525 |
| 基因别名 | cblC, CBL-C, CL25022 |
基因功能与研究简介
MMACHC基因编码一种参与维生素B12（钴胺素）代谢的酶，该酶催化维生素B12的脱氰基化和脱烷基化反应，是维生素B12转化为腺苷钴胺素和甲基钴胺素的关键步骤。MMACHC基因突变导致甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症cblC型，这是一种常染色体隐性遗传病，表现为代谢性酸中毒、神经系统损害、血液学异常等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 甲基丙二酸尿症伴同型半胱氨酸尿症cblC型 | MMACHC基因突变导致维生素B12代谢障碍，影响甲基丙二酰辅酶A变位酶和甲硫氨酸合成酶的功能，导致甲基丙二酸和同型半胱氨酸在体内蓄积。 | 已明确致病 |
| 甲基丙二酸尿症 | MMACHC突变是cblC型的主要病因，其他类型由不同基因突变引起。 | 已明确致病 |
| 同型半胱氨酸尿症 | MMACHC突变导致同型半胱氨酸水平升高，是cblC型的特征之一。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.271dupA (p.Arg91LysfsTer14) | 移码突变 | 常见突变，约占cblC型患者的40% | Loss of Function |
| c.394C>T (p.Arg132Ter) | 无义突变 | 常见突变 | Loss of Function |
| c.482G>A (p.Arg161Gln) | 错义突变 | 较少见 | 可能为Loss of Function或影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数MMACHC突变导致蛋白功能丧失，包括移码、无义和剪接位点突变，导致酶活性降低或缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明MMACHC突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明MMACHC突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003824 (catalytic activity) | • GO:0009235 (cobalamin metabolic process) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
相关通路
• hsa:0080060 (Vitamin B12 metabolism)
• hsa:01100 (Metabolic pathways)
蛋白质功能简介
MMACHC蛋白由282个氨基酸组成，分子量约31 kDa，定位于细胞质。该蛋白具有维生素B12结合能力，催化氰钴胺素和烷基钴胺素的脱烷基化，是维生素B12转化为活性辅酶形式的关键酶。
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