MSH5基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MSH5是DNA错配修复通路中的关键蛋白，参与减数分裂同源重组，其突变与卵巢早衰及癌症风险相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MSH5 |
|---|---|
| 基因全名 | mutS homolog 5 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 6p21.33 |
| NCBI Gene ID | 4439 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4439 |
| Ensembl ID | ENSG00000111962 |
| UniProt ID | O43196 |
| OMIM ID | 603382 |
| HGNC ID | 7328 |
| 基因别名 | MUTSH5, hMSH5, G7 |
基因功能与研究简介
MSH5基因编码DNA错配修复蛋白MutS家族成员，在减数分裂同源重组中发挥关键作用，促进交叉形成和染色体正确分离。MSH5突变与卵巢早衰（POF）和多种癌症风险相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 卵巢早衰 | MSH5突变导致减数分裂重组缺陷，卵母细胞凋亡增加，引起卵巢功能衰竭。 | 已明确致病 |
| 非小细胞肺癌 | MSH5多态性可能影响DNA修复能力，增加肺癌风险。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | MSH5表达异常或突变可能参与肿瘤发生，但具体机制尚需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.85A>G (p.Ile29Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与卵巢早衰相关 |
| c.233C>T (p.Pro78Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与卵巢早衰相关 |
| c.1058C>T (p.Pro353Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与卵巢早衰相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
MSH5突变导致蛋白功能丧失，影响减数分裂重组，导致卵巢早衰。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005524 (ATP binding) | • GO:0006298 (mismatch repair) |
| • GO:0007131 (reciprocal meiotic recombination) | • GO:0005634 (nucleus) |
相关通路
• hsa03430 (Mismatch repair)
• hsa04144 (Endocytosis)
蛋白质功能简介
MSH5蛋白属于MutS家族，包含ATPase结构域，参与DNA错配修复和减数分裂重组。在减数分裂中，MSH5与MSH4形成异源二聚体，稳定双链断裂修复中间体，促进交叉形成。MSH5功能缺失导致减数分裂停滞和细胞凋亡。
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