MYH11基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MYH11编码平滑肌肌球蛋白重链，是平滑肌收缩的关键蛋白，其突变与主动脉疾病及多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | MYH11 |
|---|---|
| 基因全名 | myosin heavy chain 11 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16p13.11 |
| NCBI Gene ID | 4629 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4629 |
| Ensembl ID | ENSG00000133392 |
| UniProt ID | P35749 |
| OMIM ID | 160745 |
| HGNC ID | 7569 |
| 基因别名 | SMHC, SMMHC, AAT4, FAA1, MYH12 |
基因功能与研究简介
MYH11基因编码平滑肌肌球蛋白重链，是平滑肌细胞中肌球蛋白的主要成分，参与平滑肌收缩。该基因突变与家族性胸主动脉瘤/主动脉夹层（FTAAD）相关，并在多种癌症中异常表达。MYH11在维持血管平滑肌细胞正常功能中起关键作用。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性胸主动脉瘤/主动脉夹层 | MYH11突变导致平滑肌收缩功能受损，影响主动脉壁完整性，增加主动脉瘤和夹层风险。 | 已明确致病（OMIM） |
| 主动脉夹层 | MYH11突变与主动脉夹层相关，机制同上。 | 已明确致病（OMIM） |
| 胃癌 | MYH11表达异常与胃癌发生发展相关，可能通过影响细胞骨架和迁移。 | 具有较强研究证据（COSMIC） |
| 结直肠癌 | MYH11突变或表达改变在结直肠癌中观察到，可能参与肿瘤进展。 | 具有较强研究证据（COSMIC） |
| 肺癌 | MYH11在肺癌中表达异常，可能影响肿瘤细胞侵袭。 | 潜在关联（COSMIC） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 平滑肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 主动脉 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胃 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 主动脉平滑肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胃平滑肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肠平滑肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.527G>A (p.Arg176His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肌球蛋白功能，与主动脉疾病相关 |
| c.1189C>T (p.Arg397Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肌球蛋白功能，与主动脉疾病相关 |
| c.1450G>A (p.Glu484Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肌球蛋白功能，与主动脉疾病相关 |
| c.1966C>T (p.Arg656Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肌球蛋白功能，与主动脉疾病相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
MYH11功能缺失突变导致平滑肌收缩能力下降，影响血管壁完整性，与主动脉疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明MYH11存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分MYH11突变可能通过显性负效应干扰正常肌球蛋白功能，但具体机制需进一步研究。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003774 (motor activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005524 (ATP binding) | • GO:0016459 (myosin complex) |
| • GO:0006936 (muscle contraction) | • GO:0006939 (smooth muscle contraction) |
| • GO:0005856 (cytoskeleton) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• hsa04270: Vascular smooth muscle contraction
• hsa04810: Regulation of actin cytoskeleton
• hsa05414: Dilated cardiomyopathy
蛋白质功能简介
MYH11编码平滑肌肌球蛋白重链，属于肌球蛋白重链家族。该蛋白与肌球蛋白轻链结合形成肌球蛋白复合物，参与平滑肌收缩。MYH11在血管平滑肌细胞中高表达，对维持血管张力至关重要。突变可导致平滑肌功能障碍，引发主动脉疾病。
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