MYO7A基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
MYO7A编码非常规肌球蛋白VIIA，是听觉和视觉感觉细胞中关键的分子马达，其突变导致Usher综合征和常染色体隐性非综合征性耳聋。
基因信息卡
| 基因符号 | MYO7A |
|---|---|
| 基因全名 | myosin VIIA |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 11q13.5 |
| NCBI Gene ID | 4647 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4647 |
| Ensembl ID | ENSG00000137474 |
| UniProt ID | Q13402 |
| OMIM ID | 276903 |
| HGNC ID | 7606 |
| 基因别名 | USH1B, DFNB2, MYU7A, myosin VIIA |
基因功能与研究简介
MYO7A基因编码非常规肌球蛋白VIIA，属于肌球蛋白超家族。该蛋白在听觉和视觉感觉细胞中高表达，参与静纤毛的发育和功能维持，以及视网膜色素上皮细胞中黑素体的运输。MYO7A突变可导致Usher综合征1B型（USH1B）和常染色体隐性非综合征性耳聋（DFNB2）。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Usher综合征1B型 | MYO7A突变导致肌球蛋白VIIA功能丧失，影响内耳毛细胞静纤毛的形态和功能，以及视网膜光感受器细胞和RPE细胞的功能，导致先天性感音神经性耳聋和进行性视网膜色素变性。 | 已明确致病 |
| 常染色体隐性非综合征性耳聋（DFNB2） | MYO7A突变导致耳蜗毛细胞静纤毛异常，引起先天性或早发性听力损失，不伴视网膜病变。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 内耳（耳蜗） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 视网膜 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1184G>A (p.Arg395Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响马达结构域功能，导致功能丧失 |
| c.397C>T (p.Arg133Ter) | 无义突变 | 罕见 | 提前终止，导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.1502T>C (p.Leu501Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠，功能丧失 |
| c.2317G>A (p.Asp773Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肌动蛋白结合，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数MYO7A突变导致功能丧失，包括无义突变、移码突变和影响关键结构域的错义突变，导致蛋白表达减少或功能异常。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明MYO7A突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
MYO7A相关疾病为常染色体隐性遗传，未发现显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003774 (motor activity) | • GO:0005516 (calmodulin binding) |
| • GO:0005524 (ATP binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0031514 (motile cilium) | • GO:0005912 (adherens junction) |
| • GO:0007605 (sensory perception of sound) | • GO:0007601 (visual perception) |
相关通路
• Usher syndrome (KEGG: hsa05116)
• Hearing loss (KEGG: hsa05412)
蛋白质功能简介
MYO7A蛋白由2215个氨基酸组成，包含N端马达结构域（含ATP结合位点和肌动蛋白结合位点）、IQ基序、卷曲螺旋区域和C端FERM结构域。该蛋白在细胞中作为分子马达，沿肌动蛋白丝运输货物，参与静纤毛的形态发生和维持、细胞间连接的形成以及囊泡运输。在耳蜗毛细胞中，MYO7A与USH1复合物相互作用，对静纤毛的机械电转导至关重要。在视网膜中，MYO7A在RPE细胞中参与黑素体运输，其功能障碍导致视网膜变性。
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