NADSYN1基因｜基因功能、疾病关联、突变与NAD+合成研究
NADSYN1是NAD+从头合成途径的关键酶，其突变与先天性NAD缺乏症及多种代谢疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | NADSYN1 |
|---|---|
| 基因全名 | NAD synthetase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q13.4 |
| NCBI Gene ID | 55191 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55191 |
| Ensembl ID | ENSG00000172818 |
| UniProt ID | Q6IA69 |
| OMIM ID | 608285 |
| HGNC ID | 29832 |
| 基因别名 | NADS, FLJ10642, MGC138865 |
基因功能与研究简介
NADSYN1基因编码NAD+合成酶1，是NAD+从头合成途径的关键酶，催化烟酸腺嘌呤二核苷酸（NaAD）转化为NAD+。该酶在细胞能量代谢、氧化还原反应和DNA修复中发挥重要作用。NADSYN1突变可导致先天性NAD缺乏症，表现为多系统发育异常，并可能与代谢性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性NAD缺乏症 | NADSYN1基因突变导致NAD+合成障碍，影响胚胎发育，表现为多系统异常，如心脏、肾脏和骨骼畸形。 | 已明确致病 |
| 2型糖尿病 | NADSYN1基因多态性与2型糖尿病风险相关，可能通过影响NAD+水平参与胰岛素抵抗。 | 具有较强研究证据 |
| 非酒精性脂肪肝病 | NADSYN1表达下调与NAD+水平降低相关，可能促进肝脏脂肪堆积。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.100C>T (p.Arg34*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1567G>A (p.Gly523Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致NAD+合成酶活性降低或丧失，影响NAD+从头合成。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明NADSYN1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明NADSYN1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003952 (NAD+ synthase (glutamine-hydrolyzing) activity) | • GO:0005524 (ATP binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0019674 (NAD+ biosynthetic process) |
相关通路
• NAD+ metabolism (Reactome: R-HSA-196807)
• Nicotinate and nicotinamide metabolism (KEGG: hsa00760)
蛋白质功能简介
NADSYN1蛋白由706个氨基酸组成，分子量约78 kDa。该蛋白定位于细胞质，催化NAD+合成的最后一步，将烟酸腺嘌呤二核苷酸（NaAD）转化为NAD+。NADSYN1在能量代谢、氧化还原平衡和DNA修复中发挥关键作用。
联系电话