NAE1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
NAE1是NEDD8活化酶E1的亚基，参与蛋白质类泛素化修饰，调控细胞周期和应激反应，与多种癌症和发育异常相关。
基因信息卡
| 基因符号 | NAE1 |
|---|---|
| 基因全名 | NEDD8 activating enzyme E1 subunit 1 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 16q22.1 |
| NCBI Gene ID | 8883 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8883 |
| Ensembl ID | ENSG00000159596 |
| UniProt ID | Q13564 |
| OMIM ID | 603385 |
| HGNC ID | HGNC:1559 |
| 基因别名 | APPBP1, A-116A10.1 |
基因功能与研究简介
NAE1（NEDD8 activating enzyme E1 subunit 1）是NEDD8活化酶E1的亚基，与UBA3形成异二聚体，催化NEDD8的激活，进而参与蛋白质的类泛素化修饰（neddylation）。该过程调控多种底物蛋白（如p53、p27、NF-κB）的活性，影响细胞周期、信号转导和应激反应。NAE1在多种肿瘤中高表达，其抑制剂MLN4924（pevonedistat）已进入临床试验。此外，NAE1突变与神经发育障碍相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经发育障碍 | NAE1基因突变导致NEDD8活化酶功能异常，影响神经元发育和功能，与常染色体显性遗传的神经发育障碍相关。 | ClinVar, OMIM |
| 多种癌症 | NAE1在多种肿瘤中高表达，促进肿瘤细胞增殖和存活，其抑制剂具有抗肿瘤活性。 | COSMIC, PubMed |
| 发育异常 | NAE1功能缺失可能导致胚胎发育异常，但具体机制尚需进一步研究。 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 高表达 | GTEx |
| 骨髓 | 中表达 | GTEx |
| 脑 | 低表达 | GTEx |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HCT116 | 高表达 | 结肠癌细胞系 |
| MCF7 | 中表达 | 乳腺癌细胞系 |
| HEK293 | 中表达 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.346C>T (p.Arg116Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或功能，与神经发育障碍相关 |
| c.1105A>G (p.Ile369Val) | 错义突变 | 罕见 | 功能影响未知 |
| c.1234del (p.Leu412TrpfsTer26) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，可能丧失功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致NAE1蛋白功能丧失或降低，影响NEDD8活化，进而影响下游底物修饰，可能导致细胞周期异常和发育障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明NAE1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
某些错义突变可能产生显性负效应，干扰正常NAE1与UBA3的相互作用，但具体证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008641 - ubiquitin-like modifier activating enzyme activity | • GO:0005524 - ATP binding |
| • GO:0005829 - cytosol | • GO:0005634 - nucleus |
| • GO:0006511 - ubiquitin-dependent protein catabolic process | • GO:0000338 - protein deneddylation |
相关通路
• NEDD8 conjugation pathway (R-HSA-8951664)
• Cell Cycle (KEGG:04110)
• p53 signaling pathway (KEGG:04115)
蛋白质功能简介
NAE1蛋白是NEDD8活化酶E1的亚基，与UBA3形成异二聚体，催化NEDD8的激活。该酶通过ATP依赖的机制将NEDD8转移到E2酶，进而修饰底物蛋白。NAE1在细胞周期调控、DNA损伤应答和应激反应中发挥重要作用。其表达水平在多种肿瘤中升高，是抗肿瘤药物研发的靶点。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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