NAGS基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
NAGS基因编码N-乙酰谷氨酸合成酶，是尿素循环的关键酶，其缺陷导致高氨血症。
基因信息卡
| 基因符号 | NAGS |
|---|---|
| 基因全名 | N-acetylglutamate synthase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q21.31 |
| NCBI Gene ID | 162417 ncbi.nlm.nih.gov/gene/162417 |
| Ensembl ID | ENSG00000161653 |
| UniProt ID | Q8N159 |
| OMIM ID | 608300 |
| HGNC ID | 17996 |
| 基因别名 | AGS1, ARGSD |
基因功能与研究简介
NAGS基因编码N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS），该酶催化谷氨酸和乙酰辅酶A生成N-乙酰谷氨酸（NAG），NAG是氨甲酰磷酸合成酶I（CPS1）的必需变构激活剂，参与尿素循环。NAGS缺乏症（NAGSD）是一种常染色体隐性遗传病，导致高氨血症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症 | NAGS基因突变导致NAGS酶活性降低或缺失，NAG生成减少，CPS1活性下降，尿素循环受阻，血氨升高。 | 已明确致病 |
| 高氨血症 | NAGS缺乏症的主要临床表现，血氨升高可导致脑损伤。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 主要表达组织 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.971C>T (p.Pro324Leu) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性 |
| c.1129C>T (p.Arg377Trp) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性 |
| c.1445G>A (p.Arg482His) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数NAGS突变导致酶活性降低或缺失，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004042 (acetyl-CoA:L-glutamate N-acetyltransferase activity) | • GO:0006541 (glutamine metabolic process) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• Urea cycle (KEGG: hsa00220)
• Metabolic pathways (KEGG: hsa01100)
蛋白质功能简介
NAGS蛋白是一种线粒体基质酶，由534个氨基酸组成。它催化谷氨酸和乙酰辅酶A生成N-乙酰谷氨酸（NAG），NAG是CPS1的变构激活剂，对尿素循环至关重要。NAGS缺乏导致尿素循环障碍，引起高氨血症。
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