NCR1基因｜NK细胞受体功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
NCR1编码NK细胞激活受体NKp46，在肿瘤免疫监视和自身免疫中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | NCR1 |
|---|---|
| 基因全名 | natural cytotoxicity triggering receptor 1 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 19q13.42 |
| NCBI Gene ID | 9437 ncbi.nlm.nih.gov/gene/9437 |
| Ensembl ID | ENSG00000189430 |
| UniProt ID | O76036 |
| OMIM ID | 611550 |
| HGNC ID | 7711 |
| 基因别名 | NKp46, CD335, NK-p46, LY94 |
基因功能与研究简介
NCR1（自然细胞毒性触发受体1）编码NKp46蛋白，是自然杀伤（NK）细胞表面的激活受体，属于免疫球蛋白超家族。NKp46通过识别肿瘤细胞和病毒感染细胞上的配体，激活NK细胞的杀伤功能，在固有免疫中发挥关键作用。NCR1基因突变或表达异常与多种疾病相关，包括肿瘤免疫逃逸和自身免疫性疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肿瘤免疫逃逸 | NCR1表达下调或功能缺失导致NK细胞杀伤能力减弱，促进肿瘤进展。 | 较强研究证据 |
| 自身免疫性疾病 | NCR1基因多态性与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病风险相关。 | 潜在关联 |
| 病毒感染 | NKp46识别病毒血凝素，参与抗病毒免疫应答。 | 较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | NK细胞高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | NK细胞亚群表达 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | NK细胞前体表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| NK-92 | 暂无可靠数据 | NK细胞系，高表达NCR1 |
| NKL | 暂无可靠数据 | NK细胞系，表达NCR1 |
| YTS | 暂无可靠数据 | NK细胞系，表达NCR1 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2273669 | SNP | 人群频率约0.3 | 可能影响NCR1表达水平，与自身免疫病相关 |
| rs10478694 | SNP | 人群频率约0.2 | 位于启动子区，可能影响转录活性 |
| c.349G>A (p.Val117Ile) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配体结合能力，功能影响待研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致NCR1表达缺失或功能丧失，削弱NK细胞杀伤能力，可能增加肿瘤和感染风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
增强NCR1信号传导，可能过度激活NK细胞，导致自身免疫损伤。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
突变型NCR1干扰野生型受体功能，降低NK细胞活性。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004872 (receptor activity) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0007166 (cell surface receptor signaling pathway) | • GO:0045954 (positive regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity) |
相关通路
• hsa04650 (Natural killer cell mediated cytotoxicity)
• hsa04620 (Toll-like receptor signaling pathway)
蛋白质功能简介
NKp46是I型跨膜蛋白，胞外区含有两个免疫球蛋白样结构域，通过ITAM基序传递激活信号。NKp46识别肿瘤细胞表面的配体（如病毒血凝素、乙酰肝素等），触发NK细胞脱颗粒和细胞因子释放。NKp46在NK细胞发育和功能调控中起关键作用，其表达水平与肿瘤预后相关。
联系电话