NDUFA2基因｜线粒体复合体I功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
NDUFA2是线粒体呼吸链复合体I的关键亚基，其突变可导致线粒体疾病，并与癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | NDUFA2 |
|---|---|
| 基因全名 | NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit A2 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 5q31.2 |
| NCBI Gene ID | 4695 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4695 |
| Ensembl ID | ENSG00000131495 |
| UniProt ID | O43678 |
| OMIM ID | 602137 |
| HGNC ID | 7685 |
| 基因别名 | CI-B8, B8, NADH dehydrogenase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex, 2 |
基因功能与研究简介
NDUFA2基因编码线粒体呼吸链复合体I（NADH:ubiquinone oxidoreductase）的一个辅助亚基，即B8亚基。该蛋白位于线粒体内膜，参与电子传递和质子泵出，对维持线粒体氧化磷酸化功能至关重要。NDUFA2突变可导致线粒体复合体I缺乏症，表现为多系统疾病，如Leigh综合征、心肌病等。此外，NDUFA2在多种癌症中表达异常，可能参与肿瘤代谢重编程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体复合体I缺乏症 | NDUFA2突变导致复合体I组装或活性受损，影响氧化磷酸化，导致ATP生成减少和活性氧增加，引起多系统疾病。 | 已明确致病 |
| Leigh综合征 | NDUFA2突变是Leigh综合征的罕见病因之一，表现为进行性神经退行性病变。 | 已明确致病 |
| 癌症 | NDUFA2在多种肿瘤中表达上调或下调，可能通过影响线粒体代谢和ROS水平参与肿瘤发生发展。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 大脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.272T>C (p.Leu91Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或稳定性，导致复合体I组装缺陷 |
| c.346C>T (p.Arg116Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，导致复合体I活性降低 |
| c.1A>G (p.Met1Val) | 起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白翻译起始受阻，产生截短蛋白 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数NDUFA2突变导致功能丧失，包括错义突变影响蛋白稳定性或组装，以及截短突变导致蛋白功能缺失。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明NDUFA2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明NDUFA2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006120 (mitochondrial electron transport | • NADH to ubiquinone) |
| • GO:0005747 (mitochondrial respiratory chain complex I) | • GO:0008137 (NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• hsa00190 (Oxidative phosphorylation)
• hsa05010 (Alzheimer's disease)
• hsa05012 (Parkinson's disease)
• hsa05014 (Amyotrophic lateral sclerosis)
• hsa05016 (Huntington's disease)
蛋白质功能简介
NDUFA2蛋白是线粒体呼吸链复合体I的辅助亚基，位于线粒体内膜。该蛋白参与复合体I的组装和稳定，对电子传递和质子泵出至关重要。NDUFA2蛋白包含一个保守的NDUF_A2结构域，可能参与蛋白-蛋白相互作用。NDUFA2突变可导致复合体I活性降低，影响细胞能量代谢。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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