NHEJ1基因｜DNA修复功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
NHEJ1编码DNA双链断裂修复关键蛋白，其突变导致免疫缺陷和发育异常。
基因信息卡
| 基因符号 | NHEJ1 |
|---|---|
| 基因全名 | Non-homologous end joining factor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2q35 |
| NCBI Gene ID | 79840 ncbi.nlm.nih.gov/gene/79840 |
| Ensembl ID | ENSG00000187736 |
| UniProt ID | Q9H9Q4 |
| OMIM ID | 611290 |
| HGNC ID | 25737 |
| 基因别名 | XLF; Cernunnos |
基因功能与研究简介
NHEJ1基因编码非同源末端连接（NHEJ）通路中的关键因子，参与DNA双链断裂（DSB）的修复。该蛋白与XRCC4和DNA连接酶IV相互作用，促进修复过程。NHEJ1突变可导致严重的免疫缺陷和发育异常，如生长迟缓、小头畸形和面部畸形。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 重症联合免疫缺陷伴微头畸形、生长迟缓、面部畸形 | NHEJ1突变导致NHEJ修复缺陷，影响V(D)J重组和DNA修复，导致免疫缺陷和发育异常。 | 已明确致病 |
| 癌症易感性 | NHEJ1缺陷可能导致基因组不稳定，增加癌症风险，但具体证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚胎肾细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.130C>T (p.Arg44*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.175G>A (p.Gly59Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.502C>T (p.Arg168Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致蛋白功能丧失，如无义突变或移码突变，导致NHEJ修复缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明NHEJ1突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明NHEJ1突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006303 - double-strand break repair via nonhomologous end joining | • GO:0005515 - protein binding |
| • GO:0005634 - nucleus |
相关通路
• Non-homologous end joining (NHEJ) pathway (Reactome: R-HSA-5693567)
蛋白质功能简介
NHEJ1蛋白（又称XLF或Cernunnos）是NHEJ修复通路的核心因子，与XRCC4和DNA连接酶IV形成复合物，促进DNA双链断裂的重新连接。该蛋白在免疫球蛋白和T细胞受体基因重排（V(D)J重组）中至关重要。NHEJ1缺陷导致DNA修复障碍，引发免疫缺陷和发育异常。
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