NUMA1基因｜基因功能、疾病关联、突变与细胞分裂研究
NUMA1编码核有丝分裂器蛋白，是细胞有丝分裂纺锤体组装和定向的关键调控因子，其突变与神经发育异常和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | NUMA1 |
|---|---|
| 基因全名 | nuclear mitotic apparatus protein 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q13.4 |
| NCBI Gene ID | 4926 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4926 |
| Ensembl ID | ENSG00000137497 |
| UniProt ID | Q14980 |
| OMIM ID | 164008 |
| HGNC ID | 8059 |
| 基因别名 | NUMA; NMP-22; NMP22 |
基因功能与研究简介
NUMA1基因编码核有丝分裂器蛋白1（NuMA），是一种在细胞有丝分裂中起关键作用的结构蛋白。NuMA主要定位于细胞核，在有丝分裂时重新定位至纺锤体极，参与纺锤体组装、维持和定向，确保染色体正确分离。此外，NuMA还参与细胞极性建立和神经元迁移等过程。NUMA1基因突变与神经发育异常（如小头畸形）和某些癌症相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 小头畸形 | NUMA1基因突变导致有丝分裂纺锤体异常，影响神经祖细胞增殖和分化，导致大脑皮层发育不良，表现为小头畸形。 | ClinVar, OMIM |
| 急性髓系白血病 | NUMA1基因与RARA基因融合（t(11;17)(q13;q21)）产生NUMA1-RARA融合蛋白，干扰维甲酸信号通路，促进白血病发生。 | COSMIC, OMIM |
| 乳腺癌 | NUMA1表达异常与乳腺癌进展和预后相关，可能通过影响细胞分裂和基因组稳定性。 | COSMIC, PubMed |
| 肺癌 | NUMA1在肺癌中表达上调，可能促进肿瘤细胞增殖和迁移。 | COSMIC, PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系，常用于有丝分裂研究 |
| U2OS | 暂无可靠数据 | 骨肉瘤细胞系，常用于细胞周期研究 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，NUMA1表达较高 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.673C>T (p.Arg225Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，可能丧失功能，与神经发育异常相关 |
| c.2920C>T (p.Arg974Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，与疾病关联待验证 |
| t(11;17)(q13;q21) NUMA1-RARA | 染色体易位 | 罕见 | 产生融合蛋白，导致功能获得，与急性髓系白血病相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
无义突变或移码突变导致蛋白截短或降解，丧失正常功能，可能引起有丝分裂异常和神经发育缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
NUMA1-RARA融合蛋白获得新的转录调控功能，干扰维甲酸信号，促进白血病发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005813 (centrosome) | • GO:0005819 (spindle) |
| • GO:0005874 (microtubule) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0008017 (microtubule binding) | • GO:0051301 (cell division) |
| • GO:0007059 (chromosome segregation) | • GO:0000910 (cytokinesis) |
相关通路
• Cell Cycle
• Mitotic (Reactome: R-HSA-69278)
• Resolution of Sister Chromatid Cohesion (Reactome: R-HSA-2500257)
• Separation of Sister Chromatids (Reactome: R-HSA-2467813)
蛋白质功能简介
NuMA蛋白是一种大型核基质蛋白，含有N端球状结构域、中心卷曲螺旋结构域和C端球状结构域。在有丝分裂期间，NuMA与动力蛋白/dynactin复合物相互作用，参与纺锤体极的聚焦和定向。NuMA还通过其C端结构域与微管结合，稳定纺锤体微管。此外，NuMA在细胞间期定位于细胞核，参与染色质组织和基因表达调控。
相关产品
| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
联系电话