OPLAH基因｜功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
OPLAH基因编码5-氧脯氨酸酶，参与谷胱甘肽代谢，其突变与5-氧脯氨酸尿症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | OPLAH |
|---|---|
| 基因全名 | 5-oxoprolinase, ATP-hydrolysing |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 8q24.3 |
| NCBI Gene ID | 11315 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11315 |
| Ensembl ID | ENSG00000120942 |
| UniProt ID | O14841 |
| OMIM ID | 613228 |
| HGNC ID | 8145 |
| 基因别名 | 5-oxoprolinase; OPLA; PROLIDASE; 5-oxoprolinase (ATP-hydrolysing) |
基因功能与研究简介
OPLAH基因编码5-氧脯氨酸酶，该酶催化5-氧脯氨酸（焦谷氨酸）水解为L-谷氨酸，是γ-谷氨酰循环中的关键酶，参与谷胱甘肽的代谢和氨基酸的转运。OPLAH基因突变可导致5-氧脯氨酸尿症（5-oxoprolinuria），这是一种常染色体隐性遗传病，表现为代谢性酸中毒、溶血和神经系统症状。此外，OPLAH在多种癌症中表达异常，可能作为潜在的药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 5-氧脯氨酸尿症 | OPLAH基因突变导致5-氧脯氨酸酶活性降低或缺失，使5-氧脯氨酸在体内积累，经尿液排出，引起代谢性酸中毒、溶血等。 | 已明确致病 |
| 癌症 | OPLAH在多种肿瘤中表达上调或下调，可能通过影响谷胱甘肽代谢参与肿瘤发生发展，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.875G>A (p.Arg292Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1537C>T (p.Arg513Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.1000delC (p.Leu334TrpfsTer3) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
OPLAH基因的失功能突变（如无义突变、移码突变）导致5-氧脯氨酸酶活性降低或缺失，引起5-氧脯氨酸尿症。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明OPLAH存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明OPLAH突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004357: 5-oxoprolinase (ATP-hydrolysing) activity | • GO:0006542: glutamine metabolic process |
| • GO:0006750: glutathione biosynthetic process | • GO:0005737: cytoplasm |
相关通路
• hsa00480: Glutathione metabolism
• hsa01100: Metabolic pathways
蛋白质功能简介
OPLAH蛋白（UniProt O14841）由1287个氨基酸组成，分子量约142 kDa。该蛋白为ATP依赖性水解酶，催化5-氧脯氨酸水解为L-谷氨酸。蛋白主要定位于细胞质，在肾脏和肝脏中高表达。OPLAH蛋白包含ATP结合位点和催化残基，其活性依赖于ATP和Mg2+。
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