PAX7基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
PAX7是调控肌肉干细胞（卫星细胞）命运的关键转录因子，在骨骼肌再生中发挥核心作用，其突变与横纹肌肉瘤等疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | PAX7 |
|---|---|
| 基因全名 | paired box 7 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1p36.13 |
| NCBI Gene ID | 5081 ncbi.nlm.nih.gov/gene/5081 |
| Ensembl ID | ENSG00000009709 |
| UniProt ID | P23759 |
| OMIM ID | 167410 |
| HGNC ID | 8621 |
| 基因别名 | HUP1, PAX7B, RMS2 |
基因功能与研究简介
PAX7基因编码配对盒转录因子家族的一员，该蛋白包含配对结构域和同源结构域，作为转录因子调控下游基因表达。PAX7在胚胎发育中参与神经嵴和肌节的形成，在成体中主要表达于骨骼肌卫星细胞，对卫星细胞的自我更新和成肌分化至关重要。PAX7功能异常与多种疾病相关，尤其是横纹肌肉瘤。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | PAX7基因融合（如PAX7-FOXO1）导致异常转录活性，促进肿瘤发生，尤其在腺泡型横纹肌肉瘤中常见。 | 已明确致病 |
| 先天性眼球运动异常 | PAX7突变可能影响神经嵴发育，导致眼外肌异常，但证据有限。 | 潜在关联 |
| 骨骼肌再生障碍 | PAX7功能缺失导致卫星细胞耗竭，影响肌肉再生，与肌营养不良等疾病相关。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达于卫星细胞 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| RH30 | 暂无可靠数据 | 横纹肌肉瘤细胞系，表达PAX7 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 小鼠成肌细胞系，分化时PAX7下调 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| PAX7-FOXO1融合 | 基因融合 | 在腺泡型横纹肌肉瘤中约55% | 产生嵌合转录因子，异常激活下游靶基因，促进肿瘤 |
| p.Arg48His | 错义突变 | 罕见 | 可能影响配对结构域DNA结合能力，导致功能改变 |
| p.Arg56Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响DNA结合，与先天性眼球运动异常相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致PAX7蛋白活性降低或丧失，影响卫星细胞功能，可能导致肌肉再生障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变（如基因融合）产生异常蛋白，获得新的转录调控能力，促进肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常PAX7功能，但具体证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000978 (RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding) | • GO:0001228 (DNA-binding transcription activator activity |
| • RNA polymerase II-specific) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0006357 (regulation of transcription by RNA polymerase II) | • GO:0048743 (positive regulation of skeletal muscle fiber development) |
相关通路
• hsa04510 (Focal adhesion)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa05202 (Transcriptional misregulation in cancer)
蛋白质功能简介
PAX7蛋白包含配对结构域和同源结构域，作为转录因子结合DNA并调控靶基因表达。在骨骼肌卫星细胞中，PAX7维持细胞干性，抑制分化，并在激活后调控增殖和分化相关基因。PAX7还参与神经嵴发育和黑色素细胞生成。
联系电话