PIGA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
PIGA基因编码糖基磷脂酰肌醇生物合成途径的关键酶，其突变导致阵发性睡眠性血红蛋白尿症等疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | PIGA |
|---|---|
| 基因全名 | phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class A |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | Xp22.2 |
| NCBI Gene ID | 5277 ncbi.nlm.nih.gov/gene/5277 |
| Ensembl ID | ENSG00000124333 |
| UniProt ID | P37287 |
| OMIM ID | 311770 |
| HGNC ID | 8957 |
| 基因别名 | GPI3, PIG-A, MGC4244 |
基因功能与研究简介
PIGA基因编码糖基磷脂酰肌醇（GPI）生物合成途径中的催化亚基，负责将N-乙酰葡糖胺转移至磷脂酰肌醇，是GPI锚定蛋白合成的第一步。该基因位于X染色体，其体细胞突变可导致造血干细胞GPI锚定蛋白缺失，引发阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。种系突变则与多发性先天畸形-过度生长综合征（MCAHS2）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 | 体细胞突变导致造血干细胞GPI合成缺陷，血细胞表面缺乏GPI锚定蛋白（如CD55、CD59），引起补体介导的溶血 | 已明确致病 |
| 多发性先天畸形-过度生长综合征2型 | 种系突变导致GPI生物合成障碍，影响胚胎发育，表现为智力障碍、癫痫、面部畸形等 | 已明确致病 |
| 肝细胞癌 | 部分肿瘤中检测到PIGA突变，可能影响肿瘤免疫逃逸，但证据有限 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 全血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562 | 暂无可靠数据 | 白血病细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234A>G (p.Thr412Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.1475delC (p.Pro492LeufsTer2) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
| c.759C>A (p.Tyr253Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
PIGA突变导致GPI合成酶活性降低或缺失，使细胞表面GPI锚定蛋白减少，是PNH的主要分子机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明PIGA存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明PIGA突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000506 (GPI anchor biosynthetic process) | • GO:0016020 (membrane) |
| • GO:0016740 (transferase activity) |
相关通路
• Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor biosynthesis (hsa00563)
蛋白质功能简介
PIGA蛋白是GPI-N-乙酰葡糖胺转移酶复合物的催化亚基，该复合物催化GPI生物合成的第一步。PIGA蛋白位于内质网膜，参与合成GPI锚定蛋白的糖脂部分。其功能缺失导致细胞表面GPI锚定蛋白缺失，影响补体调节、信号转导等过程。
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