POLI基因｜DNA聚合酶ι功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
POLI编码DNA聚合酶ι，参与跨损伤DNA合成，与癌症风险及化疗耐药相关。
基因信息卡
| 基因符号 | POLI |
|---|---|
| 基因全名 | DNA polymerase iota |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 18q21.2 |
| NCBI Gene ID | 11201 ncbi.nlm.nih.gov/gene/11201 |
| Ensembl ID | ENSG00000101751 |
| UniProt ID | Q9UNA4 |
| OMIM ID | 606343 |
| HGNC ID | 9183 |
| 基因别名 | RAD30B, DNA polymerase iota, eta2 |
基因功能与研究简介
POLI基因编码DNA聚合酶ι（Pol ι），属于Y家族DNA聚合酶，参与跨损伤DNA合成（TLS），在DNA损伤修复中发挥重要作用。Pol ι具有独特的模板选择性，能绕过多种DNA损伤，但其保真度较低，可能引入突变。POLI在多种组织中表达，尤其在睾丸和免疫细胞中高表达。研究表明，POLI的异常表达或突变与多种癌症的发生发展及化疗耐药相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症风险 | POLI基因多态性可能影响个体对DNA损伤的修复能力，从而增加癌症易感性。 | 较强研究证据 |
| 化疗耐药 | POLI高表达可增强肿瘤细胞对DNA损伤药物的耐受性，导致化疗耐药。 | 较强研究证据 |
| 皮肤癌 | POLI参与紫外线诱导的DNA损伤修复，其功能异常可能与皮肤癌风险相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs3218673 | SNP | 未知 | 可能影响POLI表达或活性，与癌症风险相关 |
| rs8305 | SNP | 未知 | 可能影响POLI功能，与化疗耐药相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致POLI蛋白活性降低或丧失，可能削弱DNA损伤修复能力，增加基因组不稳定性。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强POLI的聚合酶活性或改变其模板选择性，可能导致突变频率增加，促进肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白可能干扰野生型POLI的功能，影响TLS途径，导致DNA修复缺陷。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • DNA polymerase activity (GO:0003887) | • DNA binding (GO:0003677) |
| • translesion synthesis (GO:0019985) | • nucleotide-excision repair (GO:0006289) |
| • response to UV (GO:0009411) |
相关通路
• Translesion synthesis (TLS) pathway
• DNA damage bypass
蛋白质功能简介
POLI编码的DNA聚合酶ι属于Y家族聚合酶，具有独特的模板选择性，能绕过多种DNA损伤，如顺式-铂加合物和氧化损伤。Pol ι在免疫球蛋白基因超突变中也可能发挥作用。其低保真性可能导致突变积累，与癌症发生相关。
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