PROKR1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
PROKR1编码前动力蛋白受体1，参与昼夜节律、神经发生和血管生成，其突变与Kallmann综合征等疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | PROKR1 |
|---|---|
| 基因全名 | prokineticin receptor 1 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 2p13.1 |
| NCBI Gene ID | 10887 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10887 |
| Ensembl ID | ENSG00000169618 |
| UniProt ID | Q8TCW9 |
| OMIM ID | 607122 |
| HGNC ID | 15818 |
| 基因别名 | PKR1, hPKR1, GPR73, GPR73a |
基因功能与研究简介
PROKR1基因编码前动力蛋白受体1，属于G蛋白偶联受体家族。该受体与配体前动力蛋白2（PROK2）结合，参与多种生理过程，包括昼夜节律调节、神经发生、血管生成、免疫应答和生殖功能。PROKR1在脑、睾丸、卵巢和血管等组织中表达。PROKR1基因突变可导致Kallmann综合征（一种以低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失为特征的遗传病）和特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Kallmann综合征 | PROKR1突变导致受体功能丧失，影响GnRH神经元迁移和嗅觉系统发育，导致性腺功能减退和嗅觉缺失。 | 已明确致病 |
| 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 | PROKR1突变导致受体功能异常，影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致性腺功能减退。 | 已明确致病 |
| 癌症相关 | PROKR1在多种肿瘤中表达上调，可能促进肿瘤血管生成和生长，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 血管 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 人脐静脉内皮细胞，表达PROKR1 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于PROKR1功能研究 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系，表达PROKR1 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.337C>T (p.Arg113Trp) | 错义突变 | 罕见 | 功能丧失，导致Kallmann综合征 |
| c.254T>C (p.Leu85Pro) | 错义突变 | 罕见 | 功能丧失，导致Kallmann综合征 |
| c.491G>A (p.Arg164Gln) | 错义突变 | 罕见 | 功能丧失，导致特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致受体无法正常结合配体或信号转导受损，常见于Kallmann综合征患者。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0005886 plasma membrane | • GO:0001664 G protein-coupled receptor binding |
| • GO:0042593 glucose homeostasis | • GO:0007216 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • coupled to cyclic nucleotide second messenger |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• Prokineticin signaling pathway
蛋白质功能简介
PROKR1蛋白是前动力蛋白受体1，属于视紫红质样G蛋白偶联受体家族。该蛋白由384个氨基酸组成，具有7次跨膜结构域。PROKR1与配体PROK2结合后，激活Gq/11蛋白，进而激活磷脂酶C，增加细胞内钙离子浓度，并调节MAPK信号通路。PROKR1在神经系统中调节昼夜节律和神经元迁移，在外周参与血管生成和免疫调节。
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