PYCARD基因｜功能、疾病关联、突变与细胞模型研究
PYCARD编码凋亡相关斑点样蛋白，是炎症小体信号通路的关键接头分子，参与固有免疫应答和多种炎症性疾病的发生。
基因信息卡
| 基因符号 | PYCARD |
|---|---|
| 基因全名 | PYCARD apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 16p11.2 |
| NCBI Gene ID | 29108 ncbi.nlm.nih.gov/gene/29108 |
| Ensembl ID | ENSG00000103490 |
| UniProt ID | Q9ULZ3 |
| OMIM ID | 606838 |
| HGNC ID | 16624 |
| 基因别名 | ASC, TMS1, CARD5 |
基因功能与研究简介
PYCARD基因编码凋亡相关斑点样蛋白（ASC），该蛋白包含一个N端PYD结构域和一个C端CARD结构域，是炎症小体复合物的关键接头分子。ASC通过PYD-PYD和CARD-CARD相互作用，将NLR家族传感器蛋白（如NLRP3）与pro-caspase-1连接，促进caspase-1的活化，进而剪切pro-IL-1β和pro-IL-18为成熟形式，并诱导焦亡。PYCARD在固有免疫应答中发挥核心作用，其异常与多种炎症性疾病和自身免疫病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 家族性寒冷型自身炎症综合征 | PYCARD基因突变导致ASC功能异常，影响炎症小体活化，与家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）相关。 | ClinVar |
| 穆-韦综合征 | PYCARD基因突变可能参与穆-韦综合征（MWS）的发病，但证据有限。 | ClinVar |
| 炎症性肠病 | PYCARD基因多态性与炎症性肠病（IBD）的易感性相关，但机制尚不明确。 | ClinVar |
| 类风湿关节炎 | PYCARD表达异常可能参与类风湿关节炎（RA）的炎症过程，但证据尚不充分。 | ClinVar |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 全血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞系，常用于炎症小体研究 |
| U937 | 暂无可靠数据 | 组织细胞淋巴瘤细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.274G>A (p.Asp92Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与自身炎症相关 |
| c.169G>A (p.Glu57Lys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响ASC寡聚化，与炎症小体活化异常相关 |
| c.1A>G (p.Met1Val) | 起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白表达缺失，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变：导致ASC蛋白表达减少或功能缺失，削弱炎症小体信号传导，可能引起免疫缺陷或炎症反应不足。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强ASC的寡聚化或与NLRP3的相互作用，导致炎症小体过度活化，促进炎症因子过度产生，与自身炎症性疾病相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰野生型ASC的功能，抑制炎症小体组装，导致信号通路异常。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0005829 cytosol | • GO:0042802 identical protein binding |
| • GO:0032991 protein-containing complex | • GO:0006915 apoptotic process |
| • GO:0006954 inflammatory response | • GO:0072559 NLRP3 inflammasome complex |
相关通路
• NOD-like receptor signaling pathway (hsa04621)
• Inflammasome pathway (hsa04621)
• IL-1 family signaling (hsa04620)
蛋白质功能简介
PYCARD蛋白（ASC）由195个氨基酸组成，包含N端PYD结构域（1-91）和C端CARD结构域（112-195）。ASC作为炎症小体的接头蛋白，通过PYD结构域与NLRP3等传感器蛋白结合，通过CARD结构域与pro-caspase-1结合，促进caspase-1的寡聚化和活化。活化的caspase-1剪切pro-IL-1β和pro-IL-18，释放成熟细胞因子，并诱导焦亡。ASC还参与NF-κB信号通路的调控，在细胞凋亡和炎症反应中发挥双重作用。
联系电话