RETREG2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RETREG2（Reticulophagy Regulator Family Member 2）是内质网自噬受体家族成员，参与内质网选择性自噬，与神经退行性疾病和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | RETREG2 |
|---|---|
| 基因全名 | Reticulophagy Regulator Family Member 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p23.3 |
| NCBI Gene ID | 80031 ncbi.nlm.nih.gov/gene/80031 |
| Ensembl ID | ENSG00000163069 |
| UniProt ID | Q9H6Z9 |
| OMIM ID | 617865 |
| HGNC ID | 26170 |
| 基因别名 | FAM134B, JK1 |
基因功能与研究简介
RETREG2（Reticulophagy Regulator Family Member 2），又称FAM134B，是内质网自噬受体家族成员之一。该基因编码的蛋白定位于内质网，参与内质网选择性自噬（reticulophagy），通过介导内质网碎片化并靶向溶酶体降解，维持内质网稳态。RETREG2在多种组织中表达，尤其在神经系统中高表达。研究表明，RETREG2突变与遗传性感觉和自主神经病变（HSAN）相关，且其表达异常与多种癌症的发生发展有关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性感觉和自主神经病变（HSAN） | RETREG2基因突变导致内质网自噬功能受损，影响神经元存活，导致感觉和自主神经病变。 | 已明确致病 |
| 食管鳞状细胞癌 | RETREG2表达下调与肿瘤进展相关，可能通过影响内质网应激和自噬促进肿瘤发生。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | RETREG2表达异常与肿瘤分期和预后相关，可能参与肿瘤细胞增殖和凋亡调控。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脊髓 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胃 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1120C>T (p.Arg374Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.965G>A (p.Trp322Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1144A>G (p.Thr382Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：无义突变导致截短蛋白，丧失内质网自噬受体功能，导致内质网碎片化受阻，影响神经元存活。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前暂无明确证据表明RETREG2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前暂无明确证据表明RETREG2突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005783 endoplasmic reticulum |
| • GO:0006914 autophagy | • GO:0016235 aggresome |
| • GO:0034970 endoplasmic reticulum stress response |
相关通路
• Reticulophagy (Selective Autophagy)
• Endoplasmic Reticulum Stress Response
蛋白质功能简介
RETREG2蛋白（UniProt Q9H6Z9）由497个氨基酸组成，包含一个N端跨膜结构域和一个C端 coiled-coil 结构域。该蛋白定位于内质网，作为内质网自噬受体，通过其LC3相互作用区域（LIR）与自噬体结合，介导内质网碎片化并靶向溶酶体降解。RETREG2在维持内质网稳态和神经元存活中发挥关键作用。
联系电话