RHEB基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RHEB是mTOR信号通路的关键调控因子，参与细胞生长、代谢和肿瘤发生。
基因信息卡
| 基因符号 | RHEB |
|---|---|
| 基因全名 | Ras homolog enriched in brain |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 7q36.1 |
| NCBI Gene ID | 6009 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6009 |
| Ensembl ID | ENSG00000106615 |
| UniProt ID | Q15382 |
| OMIM ID | 601293 |
| HGNC ID | 10008 |
| 基因别名 | RHEB2 |
基因功能与研究简介
RHEB（Ras homolog enriched in brain）基因编码一种小GTPase蛋白，属于Ras超家族。RHEB是mTORC1信号通路的关键上游激活因子，通过调控mTORC1活性参与细胞生长、增殖、代谢和自噬等过程。RHEB的异常表达或突变与多种肿瘤和遗传性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 局灶性皮质发育不良 | RHEB功能获得性突变导致mTORC1过度激活，引起神经元异常迁移和皮质发育异常。 | 已明确致病 |
| 结节性硬化症相关肿瘤 | RHEB的异常激活与TSC1/TSC2功能缺失协同促进肿瘤发生，但RHEB本身突变较少见。 | 具有较强研究证据 |
| 多种癌症 | RHEB过表达或突变激活mTOR通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。 | 癌症相关 |
| 癫痫 | RHEB突变导致的mTOR通路过度激活与癫痫发生相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肌肉 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.361A>G (p.Lys121Glu) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性，增强mTORC1激活 |
| c.119C>T (p.Pro40Leu) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性，增强mTORC1激活 |
| c.125A>G (p.Tyr42Cys) | 错义突变 | 罕见 | 功能获得性，增强mTORC1激活 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
RHEB功能缺失突变较少见，可能导致mTORC1活性降低，影响细胞生长和代谢。
Gain of Function（功能获得，GOF）
RHEB功能获得性突变增强mTORC1信号，促进细胞增殖和肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明RHEB存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003924 GTPase activity | • GO:0005525 GTP binding |
| • GO:0032869 cellular response to insulin stimulus | • GO:0038202 TORC1 signaling |
| • GO:0043517 positive regulation of DNA damage response | • signal transduction by p53 class mediator |
相关通路
• PI3K-Akt-mTOR signaling pathway (KEGG: hsa04151)
• mTOR signaling pathway (KEGG: hsa04150)
• Insulin signaling pathway (KEGG: hsa04910)
蛋白质功能简介
RHEB蛋白是一种小GTPase，在GDP结合（失活）和GTP结合（激活）状态之间转换。RHEB通过直接结合并激活mTORC1复合物，促进细胞生长和代谢。RHEB的活性受TSC1/TSC2复合物的负调控，TSC2作为GAP促进RHEB-GTP水解为RHEB-GDP。RHEB在脑组织中高表达，参与神经元发育和突触可塑性。
联系电话