RHOH基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RHOH是一种造血系统特异性的Rho家族GTP酶，负向调控T细胞受体信号，参与免疫稳态和肿瘤抑制。
基因信息卡
| 基因符号 | RHOH |
|---|---|
| 基因全名 | ras homolog family member H |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 4p13 |
| NCBI Gene ID | 399 ncbi.nlm.nih.gov/gene/399 |
| Ensembl ID | ENSG00000168421 |
| UniProt ID | Q15669 |
| OMIM ID | 602037 |
| HGNC ID | 10003 |
| 基因别名 | ARHH, TTF |
基因功能与研究简介
RHOH（ras homolog family member H）属于Rho GTP酶家族，但缺乏典型的GTPase活性，主要作为信号转导的负调控因子。RHOH在造血系统中特异性表达，尤其在T细胞中高表达，参与T细胞受体（TCR）信号通路的调控，抑制Ras相关的信号传导，从而调节T细胞的活化和增殖。RHOH还参与细胞骨架重塑、细胞迁移和凋亡等过程。研究表明，RHOH在多种肿瘤中表达下调或突变，提示其可能作为肿瘤抑制因子。此外，RHOH的突变与某些免疫缺陷和淋巴增殖性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| B细胞淋巴瘤 | RHOH突变或表达下调可能通过增强B细胞受体信号和促进细胞增殖，参与淋巴瘤的发生发展。 | 较强研究证据 |
| T细胞淋巴瘤 | RHOH在T细胞中负向调控TCR信号，其功能缺失可能导致T细胞过度活化，增加淋巴瘤风险。 | 较强研究证据 |
| 免疫缺陷 | RHOH突变可能导致T细胞功能异常，与免疫缺陷相关，但具体机制尚需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat（T细胞白血病） | 暂无可靠数据 | T细胞系 |
| Ramos（B细胞淋巴瘤） | 暂无可靠数据 | B细胞系 |
| K562（慢性粒细胞白血病） | 暂无可靠数据 | 髓系细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.172C>T (p.Arg58Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，可能丧失功能 |
| c.277G>A (p.Gly93Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响未知 |
| c.364_365del (p.Leu122ValfsTer26) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致蛋白功能丧失或显著降低，可能通过单倍剂量不足或纯合缺失影响信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前尚无明确证据表明RHOH存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：突变蛋白可能干扰野生型蛋白的功能，但RHOH的显性负性效应证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003924 GTPase activity | • GO:0005525 GTP binding |
| • GO:0007264 small GTPase mediated signal transduction | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0005886 plasma membrane |
相关通路
• T cell receptor signaling pathway (KEGG: hsa04660)
• Rap1 signaling pathway (KEGG: hsa04015)
• Chemokine signaling pathway (KEGG: hsa04062)
蛋白质功能简介
RHOH蛋白属于Rho GTP酶家族，但缺乏典型的GTPase活性，主要作为支架蛋白或信号负调控因子。RHOH在造血细胞中表达，尤其在T细胞中，通过抑制Ras-MAPK信号通路和调节细胞骨架，影响T细胞活化、增殖和迁移。RHOH还参与B细胞受体信号和免疫突触的形成。其功能异常与淋巴瘤和免疫缺陷相关。
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